動物醫學研究范文精選

［摘要］隨著國家中醫藥戰略的實施，中醫藥領域醫學倫理學的專項建設和體系發展需求日益凸顯。通過對我國醫學倫理學發展現狀及在中醫藥領域存在問題的系統梳理，基于與科技創新共同發展、結合自身發展規律、建立高效整合的倫理審查平臺、加強基礎研究的倫理國際認可度等發展需求，提出建立立足本土的倫理規范、建立中醫藥行業倫理審查體系、高效整合多維倫理學資源、培養跨學科的倫理人才隊伍等中醫藥領域醫學倫理學發展建議，以全力推動中醫藥臨床及基礎研究規范、有序、深入地發展。

［關鍵詞］醫學倫理學;中醫藥;倫理審查;倫理規范

臨床研究倫理學的發展從最早僅有的知情同意概念，到1947年第一部有關人體研究的國際倫理指南《紐倫堡法典》，再到《赫爾辛基宣言》，臨床研究倫理學已逐漸系統化、規范化，對受試者健康與權益的保護、研究的開展、醫學的進步起到積極的作用。如今，在經濟全球化、科技網絡化以及文化多元化的發展趨勢下，生命科學與醫學的諸多領域都面臨著更多的道德紛爭和倫理挑戰。同時，隨著國家中醫藥戰略的實施，中醫藥領域對醫學倫理的專項建設和發展需求也日益凸顯。

1我國醫學倫理學發展現狀及中醫藥領域醫學倫理學存在的問題

1.1我國醫學倫理學發展現狀

我國醫學倫理學較西方國家起步略晚，且在發展過程中一直在借鑒西方，跟隨著西方的腳步前進［1］，臨床研究倫理的規范性工作亦是如此。但自20世紀90年代以來，經過大量醫學工作者、倫理學家的持續努力，目前我國已逐漸趕上了起步較早的國家。首先，20世紀90年代，我國各大醫療機構開始建立倫理委員會并對臨床研究項目進行倫理審查，相關的法律法規、指南及各種政策也不斷完善。2016年國家衛生和計劃生育委員會的《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》［2］規定了所有開展涉及人的生物醫學研究的研究機構均應建立倫理委員會。2020年修訂的最新版《藥物臨床試驗質量管理規范》［3］，與ICHGCP(GuidelineforGoodClinicalPractice)保持了高度的一致。在中醫藥領域，2010年國家中醫藥管理局了《中醫藥臨床研究倫理審查管理規范》［4］;2015年國家認證認可監督管理委員會批準了“中醫藥研究倫理審查體系認證”(CAP認證)，這也是我國在醫學倫理領域開展的首個認證項目［5］。其次，醫學倫理學學術活動豐富，大量相關學術。根據在中國知網檢索相關論文的統計結果，1980年只有1篇以“醫學倫理學”為主題的，此后相關數量逐年增加，據估算，1980－2010年相關研究的總數已達3000篇左右［6］。同時各級各類醫學倫理學學術組織快速建立，各類主題的醫學倫理學學術活動日趨頻繁。醫學倫理學領域的國際學術交流已經常態化，國外學者和國內學者合作開展研究、在國際相關學術刊物上發表研究成果、舉辦包括國際培訓在內的各類專業培訓活動等，這些都提升了我國醫學倫理學學術研究的層次，拓展了相關學術活動的空間。再次，我國基礎醫學的實驗動物倫理水平也日益接近國際發展水平。早在2006年科技部頒布了《關于善待實驗動物的指導性意見》［7］，使得實驗動物倫理有了專門的法規。2006年北京市專門制訂了《北京市實驗動物福利倫理審查指南》［8］，使得動物倫理審查實施變得具體且具有較強可操作性。2018年國家質量監督檢驗檢疫總局聯合國家標準化管理委員會了《實驗動物福利倫理審查指南》［9］，這是我國近些年來以國標形式的第一個動物倫理標準，與國際的動物福祉基本保持了一致。

[關鍵詞]研究論文實驗動物應用狀況

動物實驗是醫學研究常用的方法和手段，在人類疾病的調查和防治研究等諸多方面發揮著巨大作用。目前，國內外公認實驗動物質量的標準化與否直接影響著科學研究水平的高低，實驗動物水平應當與科學研究的水平相匹配。因此，人們愈來愈重視實驗動物的標準化問題。但是，醫學研究論文中對實驗動物應用狀況的描述尚未引起人們足夠的重視，而描述的狀況既從一個側面反映了實驗動物應用的情況，也反映了科研論文的規范化程度［1］，并進而影響論文的質量和交流。作者通過對《中華醫學雜志》、《中華內科雜志》、《中華結核和呼吸雜志》、《中華病理學雜志》、《中華腫瘤雜志》、《中國病理生理雜志》、《中國應用生理雜志》、《解放軍醫學雜志》、《第三軍醫大學學報》和《第四軍醫大學學報》1991～1996年各期刊載的呼吸系統疾病論文為例進行調查，并隨機抽檢了《RespirationPhysiology》、《EuropeanRespiratoryJournal》、《AmericanReviewofRespiratoryDisease》及《AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine》中應用實驗動物的文章。填寫問卷，依文獻計量學方法進行統計分析，結果如下：

1.10種雜志文獻中呼吸疾病所占數量有明顯差異，平均占總量的12.93%。其中《中華結核和呼吸雜志》中呼吸疾病占80.31%，《中華內科雜志》中占11.57%，《中華腫瘤雜志》中占10.11%，《中國病理生理雜志》中占9.55%，比例較高。《中華病理學雜志》中占7.96%，《中華醫學雜志》中占4.81%。《中國應用生理雜志》中占5.54%。而《第三軍醫大學學報》中占3.73%，《解放軍醫學雜志》中占2.31%，《第四軍醫大學學報》中占2.53%，比例較小。

2.約有1/4的研究論文是通過動物實驗進行研究工作的，幾乎涉及呼吸系統的各種疾病，主要以阻塞性肺氣腫、肺原性心臟病、支氣管哮喘、呼吸衰竭、肺癌為主。幾種雜志不平衡，《中國病理生理雜志》所占比例高達75.25%，《中國應用生理雜志》所占70.27%，比例較高，《第四軍醫大學學報》為62.07%，《第三軍醫大學學報》為48.00%，《中華醫學雜志》為32.76%，《解放軍醫學雜志》為18.52%，《中華結核和呼吸雜志》為13.15%。而《中華內科雜志》和《中華腫瘤雜志》較少，分別為7.74%和8.60%。這與各雜志刊文的側重點有關。

3.理想的動物模型應是規范化的，能夠準確地重復再現。為此，應嚴格控制影響因素，力求一致性。影響復制的因素可分為兩大類：動物因素和環境因素。動物因素包括遺傳因素、性別、年齡、疾病因素。環境因素包括營養、氣候、理化、居住因素。因此，研究論文中對這些因素均應描述。調查中發現文章標題作為研究核心，有39.08%的文章沒有注明實驗動物的種名，有些文章應用了不規范的俗名，如“大白鼠”、“小白鼠”等。24.43%的文章沒有交代實驗動物的品系、品種。57.47%的文章既不記敘實驗動物的來源，也不交代其遺傳背景。性別、年齡和體重因素，分別有31.32%、99.13%和13.79%的文章無記敘。一些文章實驗動物的數目偏少，不足以達到統計學的要求。有11.78%的文章甚至未提實驗動物的數目。當然，近交系動物可以突破統計學上的要求，但也必須滿足一定的數目。公務員之家版權所有

4.動物實驗的條件：98.56%的文章根本不提及飼養方式，99.14%的文章對實驗環境未記敘，僅有1篇文章(占0.29%)提到了實驗動物的合格證。有5篇文章是應用裸鼠進行的實驗，其中僅1篇提及動物實驗條件。

骨髓干細胞移植是目前干細胞應用于臨床的最成功的典范，為無數白血病患者帶來了生的希望，臨床疾病治療的應用價值不可估量。然而由于技術局限，存在諸多倫理難題，大多數干細胞研究仍停留于實驗室，與臨床應用嚴重脫節。

疾病相關基因及分子研究和應用生物標志物是一類可供客觀測定和評價的一個或某幾個生理、病理或治療過程中的某種特征性的生化指標，通常是特殊的小分子、蛋白質或核酸序列，通過對它們的測定可以獲知機體當前所處的生物學狀態或疾病進程[6]。這些疾病的特異性生物標志物，將有助于疾病的鑒別、早期診斷及預防，有助于疾病的治療以及不良反應的監控。在疾病的預測、診斷與治療評估、個體化治療方面具有廣泛前景。臨床方案的監管審批、起始場所、募集患者、臨床數據庫建立與維護等分子標志物臨床應用研究，需要新技術、新方法臨床準入管理，同樣需要科研倫理評估在日常科研活動中導之以行。此外，值得關注的重點還有再生醫學技術研發與組織工程構建和新型移植外科技術等發展迅速，也迫切需要倫理辯護對轉化醫學的有效支撐。

藥物與醫療器具研發藥物與醫療器具研發是轉化醫學研究的一個重要領域，無論是傳統藥物改良還是新藥與器具研發，無論是傳染病疫苗與腫瘤疫苗的研制，還是新型醫療器具的開發，都需要轉化醫學的推波助瀾。有了臨床工作者的參與，不僅可以提高臨床試驗的成功率，有效降低成本投入，縮短研發周期，更有利于判斷藥物敏感、藥物耐藥以及藥物和器具的副作用，提高個體化治療水平，解除患者的痛苦。

轉化醫學研究中涉及的重要倫理問題

轉化醫學研究以現代生物醫學技術為基礎，以人為研究對象，在強調臨床應用的同時帶有一定的實驗性、不確定性，無可避免地對人體存在一定的傷害和潛在危險，而生命倫理學是對人權和尊嚴的價值關懷，兩者的碰撞與沖突勢必引起一系列倫理問題。自然科學與道德哲學，事實判斷與價值判斷，兩者分屬不同的領域，有不同的評價標準，變革速度不一。科學技術與倫理道德發生矛盾甚至是激烈沖突也是必然的。

1受試者利益保護問題保護受試者利益是醫學倫理的第一原則，它要求醫務人員有義務不可有意或無意地傷害受試者，在科學研究中要權衡利弊。《赫爾辛基宣言》規定，當科學的利益與人的利益發生矛盾時，要以人的利益居先。其中主要包括受試者的知情同意與有利無傷。

一、轉化醫學的國內外研究現狀

轉化醫學是歷史發展的必然產物，它一產生就引起人們的高度重視，并被各國醫學研究界所認同和接受。2003年美國NIH提出了有關轉化醫學的研究計劃，到現在已和38個醫學院校聯合建立了轉化醫學中心，并且他們每年拿出225億美元用以推進轉化醫學的發展。在英國，轉化醫學也得到了蓬勃發展。英國政府已出資4.5億英鎊來創建轉化醫學中心。日本、韓國、中國等亞洲國家也紛紛投入到轉化醫學的研究中去。同時一些主要刊登轉化醫學類文章的雜志也陸續出現，如ScienceTrans-lationalMedicine,Trans-lationalResearch和TheJour-nalofTranslationalMedicine極大的促進了轉化醫學的發展。轉化醫學在我國起步很晚，但發展卻很迅猛。2007年11月，第一屆轉化醫學國際研討會在北京協和醫院召開。與此同時，北京協和醫院和中國醫學科學院基礎研究所共同出資220萬元創立了“基礎與臨床合作研究聯合資助項目”，其核心就是基礎研究要與臨床疾病的診療保持緊密的聯系，臨床發現的問題用基礎理論去研究，并將研究的成果及時的應用于臨床疾病的預防和治療中去，建立基礎研究與臨床之間的雙向轉化。隨后中國的許多醫學院校和科研機構也成立了轉化醫學研究中心，如：上海交通大學與阿斯利康合作，建立新藥研發基地；中國醫科大學靠高薪招聘海外尖端人才，建立了自己的轉化醫學研究所。同時黨中央和國務院也非常重視轉化醫學，《中共中央關于制定國民經濟和社會發展第十二個五年規劃的建議》輔導讀本中指出：“以轉化醫學為核心，大力提升醫學科技水平，強化醫藥衛生重點學科建設”，為轉化醫學在我國的推進提供了強有力的支持。

二、轉化醫學對藥理學教學改革的啟迪

藥理學是基礎醫學與臨床醫學的橋梁，其主要任務是研究藥物與機體相互作用及其規律和作用機制，為疾病的預防和治療提供理論依據。它不僅包含了大量的基礎知識，更包括了多種臨床疾病的治療，研究范圍跨越了分子、細胞、動物體的基礎研究和人體的臨床治療。藥理學的基礎研究要瞄準臨床的實際應用，臨床藥物出現的問題要靠藥理學的基礎研究去闡明。很明顯，藥理學與轉化醫學所提倡的理念是一致的，都是基礎研究要與臨床醫學密切聯系。因此，作為培養未來醫學人才的醫學高校在藥理學的教學必須要增強轉化醫學的意識,為基礎研究和臨床診療構建良好的交流平臺,充分發揮藥理學的優勢。

1.病例式教學，提高教學質量。藥理學屬基礎學科，內容比較抽象。藥理學教師講述一般只是照本宣科，并不注重與臨床實際的聯系，而學生在上藥理課之前并沒有接觸過臨床，對臨床疾病并不了解。因此，學生在聽藥物的藥理作用時，接受起來比較困難，學習效率不高，學習主動性較差。病例式教學可使學生加深對課本內容的理解，聯系臨床疾病的診療，必將激發學生學習的積極性，易于吸引學生的注意力到教師的講解中去。例如，在講授消化性潰瘍的藥物治療時，先引入一個胃潰瘍的臨床病例，讓學生先了解胃潰瘍病人的臨床表現，體征以及胃鏡檢查結果，然后讓學生帶著如何治療胃潰瘍的問題開始講授治療消化性潰瘍的藥物。此時，學生不再是盲目的聽課，而是對胃潰瘍有了深刻的認識后，才開始學習治療消化性潰瘍的藥物的藥理作用以及臨床應用，必將達到事半功倍的效果。通過開展案例式教學，不僅使學生牢固掌握了藥理學知識，而且也培養了他們的轉化醫學思維。

2.開展設計性實驗。傳統的醫學實驗課大都以驗證性實驗為主，學生完全處于一種被動的學習狀態，并不能激發學生學習的熱情，也不能培養學生的創新思維。而設計性實驗是給定實驗目的和實驗條件，由學生自行設計實驗方案并加以實現的實驗。在整個實驗過程中，學生利用自己所學知識自主設計實驗方案，極大地調動了學生的學習熱情，同時也使學生初步了解了科學研究的基本程序和方法。在藥理實驗課中，我們應用臨床病例加動物疾病模型的方法，教師先講述一典型臨床疾病，使學生對某一疾病有初步的認識，然后再將此疾病的動物模型呈現給學生，學生通過觀察動物模型，加深了對疾病狀態下機體功能、代謝變化的理解。接著學生自主設計實驗去驗證或者排除相關疾病，在這個過程中，學生分組去獨立完成，教師只對設計中不合理部分予以糾正。此種方法不僅提高了學生的動手能力，而且也使學生深刻認識疾病的臨床表現和發病機制，為將來走上臨床打下了堅實的基礎。

1轉化醫學的由來與現狀

轉化醫學的早期有著成功和輝煌的過去，基礎與實際緊密結合，造福了云云眾生。如早在兩千年前，名醫華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中。隨著人類社會的發展，諸多學科交叉滲透，物理化學、生物學進入醫學領域，進入實驗醫學時代，基礎研究中的發現可以在臨床實踐中迅速應用。19世紀初，青霉素、鏈霉素的發現，在二次世界大戰中和后來的歲月里挽救了無數人的性命。諶稱基礎研究與臨床相結合的典范。然而，在第二次世界大戰以后，出現了知識大“爆炸”，以分子生物學為代表的基礎醫學領域，出現了一系列突飛猛進的發展，逐漸形成各自的體系并最終導致基礎醫學與臨床醫學的割裂。基礎與臨床在各自的研究體系里并肩前進，都取得了自認是令人矚目的成就，但基礎與臨床之間的共同語言、溝通和交流卻逐步減少，似乎從基礎醫學到臨床醫學之間形成了一條鴻溝．基礎醫學成果無法服務臨床，臨床疑難問題得不到基礎研究的佐證。直到近十多年來，有識之士們提出了從實驗室到病床的概念，人們才開始了為填平這道鴻溝的努力，即現代“轉化醫學”趨形【2l31。在近代，尤其是近50年，醫學科學技術迅速發展，并取得巨大成就．衛生服務系統、醫療保障制度也相繼建立并逐步完善。進入21世紀后，人類疾病譜發生了明顯變化，以惡性腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病等為代表的多因素致病因素凸顯，用傳統單因素致病的研究方法，已不能滿足疾病的診斷、治療、預后判斷，危險因素評估和預防措施的需要。在這種背景下，轉化醫學已逐漸從概念轉為熱門的研究模式。據文獻報道，2003—2006年，美國國立健康研究院(NIH)投入15億美元用于基因治療的研究，該項巨額投資換來的主要成果是25000篇的研究論文，而要把這些論文成果在臨床治療得到應用還將有很長的路要走。就惡性腫瘤治療來說，雖然分子生物學方面研究進步很快，治療手段眾多，但惡性腫瘤患者的長期生存率并未得到明顯提高，生存率的提高還主要依賴于早期診斷、早期治療。近4O年來，美國動用2o00多億美元(全世界數字更魘大)的科研經費和大量的人力用于惡性腫瘤的研究，結果可想而知。“收獲”的也只是與腫瘤相關的156萬篇研究論文。在惡性腫瘤研究上人們幾乎迷失了方向。后來有學者認為對惡性腫瘤等重大疾病通過零打碎敲的研究是解決不了問題的，要治愈人類重大疾病。必須通過破譯基因組后才能實現。經過全球科學家大協作，2003年完成人類基因組測序。但是，測序完成后，人們期望了解自身奧密的愿望并沒有實現，收效甚微，而只是在了解人類自身的道路上邁出了第一步。目前，人們都認為放置血管內支架是治療缺血性心臟病的最好方法。我國心臟支架使用量連續3年每年增加6萬。但心血管病的病死率仍逐年上升。有統計資料顯示，冠脈支架和／或搭橋手術，對病死率下降的貢獻率僅占3％～5％。列舉上述現象不難看出，生物體是一個復雜體。過去的若干年，明顯存在著基礎醫學科學研究與臨床實際嚴重脫節。在漫漫長夜里不休的摸索，深深地體會到基礎研究與臨床應用緊密結合乃是當務之急。

2轉化醫學研究的基本內容

轉化醫學是生物醫學發展．特別是基因組學和蛋白質組學，以及生物信息學發展的時代產物，轉化醫學的中心環節是生物標志物的研究。開發和利用各種組學方法，以及分子生物學數據庫．篩選各種生物標志物．用于疾病診斷與分型、治療反應和預后的評估，以及治療方法和新藥物的開發。轉化醫學研究內容基本涵蓋三個方面：

2．1分子標志物的鑒定和應用基于各種組學方法篩選出早期診斷疾病，預測疾病，判斷藥物療效和評估患者預后的生物標志物及藥物靶標。靶標的確立，有助于有針對性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實驗室到臨床應用階段的時間，提高研究效率。這些標志物的開發應用，將對疾病預防和診斷及治療發揮有效的指導作用。與此相關鏈的產品開發將會是一個很大的產業。

2．2分子分型的個體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數慢性病都是多病因疾病，發病機制復雜、疾病異質性大。對這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥物、相同的劑量來進行疾病診治。著眼患者的遺傳、分子生物學、疾病基本的特征進行分子分型，以此為基礎實施個體化的治療是現代醫學的目標。實施個體化的治療．可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達到有效、經濟和最小的毒副作用。