深海里的星星

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深海里的星星范文第1篇

寫這個題目的時候，我覺得有些抄襲的嫌疑。也不算簡單的抄襲或者是什么。獨木舟曾經有篇小說叫深海記憶里的星星，我在這兒暫且偷用，算是對我一直無處告別的小時候來一場轟轟烈烈的告別，我喜歡這種不一樣的平靜，熱鬧最終也是屬于平靜的，就像那誰在歌里唱到平平淡淡才是真。

也許你又會說我在千奇百怪的給自己找理由了，也算是。我為自己的曾經鋪排一個明確的理由無可厚非。我也并不后悔或者遺憾以前的某些東西或者怎樣。深海記憶。我覺得更多的是一種淡淡的溫暖在里邊。每次一想到以前的種種好像有拉不盡的歌。就像傾城之戀里邊拉不盡的胡琴一樣，說不盡的憂愁罷了。

青澀的某些年輕時刻，我想什么呢，我不知道。但是明顯的我曾經有過屬于青年的美好以及善意的關懷。戀情啊，青澀的戀愛我倒是沒嘗試。我想這個當是我一生可能會懷戀一生的男生，盡管我從未見過那么一人，盡管我只是聽說 但是少女這總無以言說的東西，直到現在我都無從理解。自己的一生某些時段的情感或者說什么，實在是難以理解的，旁人難以理解 就算自身也難以理解和批判。

誰知道呢？我們作為高等動物的直覺么，畢竟人算是一種情感動物的活著，活著的意義就像某些時刻的情感一樣，無以言說。誰知道那暖暖的感動和觸動來自何方？這個還是能說清的，誰知道某些時候腦子里突然一閃而過的臉龐為何會在那個時刻突然閃過我們星空的夜晚。

曾經思戀的人兒呀，星星般的照亮。

深海里的星星范文第2篇

超新星是指日本超人氣動漫《海賊王》中的一類角色，指短時間內迅速發展起來的賞金超過1億貝里的新人海賊。

超新星分別是：尤斯塔斯·基德、蒙奇·D·路飛、巴基爾·霍金斯、德雷克、特拉法爾加·羅，斯庫拉奇曼·阿普、基拉、喬艾莉·波妮、卡彭·貝基、羅羅諾亞·索隆、烏爾基、貝拉米、巴托洛米奧、卡里布、克里布。

其中基德、路飛、羅、霍金斯和德雷克在超新星當中最受世人矚目，另外，這十一人與黑胡子被列為“極惡的世代”。

（來源：文章屋網 ）

深海里的星星范文第3篇

【關鍵詞】 血栓性微血管病； 腎損害； 腎臟檢查； 實驗室檢查

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.35.052

血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA）是一種危重疾病，以外周血中存在紅細胞碎片為特點，血小板減少、溶血性貧血為特征，血栓引起器官受累為主要表現的急性臨床綜合征[1]，血栓可能發生在所有器官。典型的包括以血小板減少、神經功能障礙、微血管病性溶血性貧血的血栓性血小板減少紫癜（TTP），以及以腎衰竭、可找到紅細胞碎片的微血管溶血性貧血、血小板減少為三聯征表現的溶血性尿毒癥綜合征（HUS）這兩類[2]。TMA發病原因和機制至今仍沒有完全明確，可能由惡性高血壓、移植、藥物、免疫疾病、妊娠相關腎病等疾病造成[3-6]。此外仍有很多病例未發現明確病因，且TMA臨床表現多樣，極易造成誤診、漏診。筆者對血栓性微血管病引起腎損害的36例病例進行分析，旨在能通過病例分析，以研究血栓性微血管病引起的腎損害患者的臨床特征及治療措施，現將分析結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年7月-2012年10月本院收治的血栓性微血管病患者36例，其中男13例，女23例，年齡21～64歲，平均年齡35歲，男女比例約為1：2。患者均起病急，均有貧血癥狀，其中所有患者在入院前無腎臟疾病病史、無皮疹、胃腸道感染史、自身免疫性疾病史、呼吸道感染史、藥物服用史等。其中7例繼發于原發性高血壓（惡性高血壓），11例繼發于腹瀉，6例繼發于妊娠，9例繼發于系統性紅斑狼瘡，另外有3例尚無明確病因。

1.2 診斷標準 TMA研究對象按以下診斷標準判斷：診斷HUS的標準為出現三聯征，即急性腎功能不全、微血管性溶血性貧血、血小板減少；診斷TTP的標準為三聯征伴有神經系統癥狀和發熱；其他方面血紅細胞降低，血小板減少，外周血白細胞（20～30）×109/L，血清間接膽紅素升高等。

1.3 腎臟病理檢查 所有患者均在B超引導下行腎穿刺活檢術，進行染色后光鏡下觀察，重點觀察間質血管腎小球病變情況。免疫病理檢查對腎組織進行免疫熒光，觀察腎臟沉積部位、程度及特點。

1.4 實驗室指標 實驗室指標如下：腎臟體積增大，以皮質飽滿，雙腎長徑>11 cm為腎臟體積增大的標準；血細胞分析包括血紅蛋白（Hb）（以女性Hb

1.5 觀察指標 收集并記錄患者的性別、年齡、主訴、并發癥、實驗室指標及腎損傷情況臨床資料，并記錄患者治療方案，比較治療效果。

2 結果

2.1 腎臟檢查結果 36例患者均有不同程度的腎損害，其中腎小球缺血性病變22例，占61.1%；間質血管病變14例，占38.9%。

2.2 實驗檢查結果 36例患者coombs試驗均呈陰性，均出現腎臟體積增大及腎功能不全、血尿及尿蛋白，Ret計數均有升高，見表1。

2.3 治療方案及結果 經過治療，4例痊愈，實驗室檢查及腎臟檢查各項均恢復正常；12例有腎功能不全但無需腎替代治療；13例仍需要腎替代治療；4例需繼續維持性血液凈化治療；3例死亡，死亡原因為多器官功能衰竭。見表2。

3 討論

TMA患者發病兇猛，合并不同程度感染和臟器衰竭，包括腎臟、肝臟、呼吸道、凝血系統、循環系統等，且發病機制和病因尚未完全明確，預后差，對TMA的早期診斷和早期治療有重要的意義[7-8]。本研究結果表明TMA患者的發病均伴隨著不同程度的腎損傷癥狀，腎損害的突出損害集中表現在腎小球缺血性病變（61.1%）及間質血管病變（38.9%），說明腎臟是TMA主要受累器官。其中腎小球缺血性病變臨床主要表現為腎小球微血管內皮細胞腫脹，甚至有腎小球微血管內皮增寬并與基膜分離；間質血管病變臨床表現為腎間質血管炎癥細胞浸潤，間質黏膜水腫，腎小管及腎小球內纖維化及有血栓形成。臨床上針對其不同病因及表征，對其治療的目的主要在于減輕組織損傷、防止微血管血栓形成[7-8]，常采用以下方法對TMA的各項綜合征進行治療：PE（血漿置換）和FFP法（新鮮冰凍血漿輸入），補充了TMA患者體內缺乏的一些發病有關因子，如前列腺底物、抗凝血酶等，同時清除很多與發病有關的有毒介質，適用于多種TMA患者；配合皮質類固醇免疫介導，對無神經系統受累的患者有益；血小板輸入或抗血小板凝聚藥物的應用，以體內血小板作用機制為基礎，根據患者血象指征對因治療；抗感染及抗細菌毒素治療，由于TMA的發展常伴有不同程度感染，因此阻止感染及產生的細菌毒素對機體的侵害及啟動病理改變對TMA治療有重要的意義，但要注意慎用抗生素以防止抗生素殺滅細菌后而產生大量細菌毒素；改善內循環，保護內皮細胞，阻斷微循環障礙的病理過程進展；除此之外，對妊娠引起的TMA癥狀嚴重者有必要時采取終止妊娠的措施，對原發性惡性高血壓患者使用血管緊張素還原酶抑制劑、鈣離子拮抗劑，可以治療患者的病因，從而終止繼發性TMB的癥狀[9]。經治療的36例患者中，33例（91.7%）有好轉，其中4例（11.1%）痊愈，12例（33.3%）有腎功能不全但無需腎替代治療，13例（36.2%）仍需腎替代治療，4例（11.1%）仍需血液凈化治療；3例（8.3%）死亡，死因為多器官功能衰竭。

研究結果表明TMA的發病常伴隨著腎損害的發生，因此腎損害的檢查在TMA的診斷、治療及預后方面都發揮重要的作用。Scr水平的升高不僅是判斷腎功能的損害的指標，更是TMA預后的主要判斷因素，Scr水平與預后效果成反比。腎活檢也是病理類型的診斷的主要手段，而腎臟病理類型是確診TMA的關鍵[10-11]，對治療方案及預后均有影響。分析研究TMA引起的腎損害病例，對診斷、臨床治療都有一定價值，為該方面醫療工作提供參考依據。

參考文獻

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深海里的星星范文第4篇

但伴隨著改革開放的東風和經濟的飛速發展，30年后，沙溪全鎮中小學辦學條件有了歷史性的轉身與登高，當年的奢望如今成了現實。

起步――普及九年義務教育

歷史狀況。由于教育經費中人頭費占的比重過大，改革開放前后，沙溪鎮用于校舍建設、場室建設、設備添置的經費甚少。加上統包統管的教育體制的影響，沙溪鎮中小學辦學條件總體情況是：環境惡劣、校舍落后、設備簡陋。1978年前，全鎮只有1所高中，校舍建筑面積僅僅1300m2。初中實行“戴帽子”，全部附設在小學。全鎮24所小學總共建筑面積20188m2，所有中小學只有上課用的課室和教師辦公室。

傾力“普九”。后，社會經濟發展迅速，沙溪鎮利用得天獨厚的有利條件，大力投資辦教育，爭取華僑、港澳同胞支持教育，掀起了新建校舍、增加設施、改善辦學條件的熱潮。

鎮委、鎮政府審時度勢地提出了全面新建、改建校舍，改善辦學條件的構想，一時間全鎮“辦學條件改造革命”悄然興起。1981年起，鎮政府投入473萬元，分別建了三所初級中學，總建筑面積11163m2。初中校舍建成后，鎮政府連續多年不遺余力地投入大量資金，按農村初中一類標準，為三所初中建設實驗場室、配備教學儀器。從此，三所初中不僅有了課室，還有了與教學相適應的專用場室和教學設施，還有了植物園、地理園、禮堂等等。“一窮二白”的辦學條件一去不復返。鎮政府投資興辦三所初級中學為沙溪鎮普及九年義務教育奠定了基礎，引起了市教育部門的高度重視，1983年，中山市初中校舍建設現場會在沙溪鎮召開。

村一級辦學熱情高漲。校舍破舊，設備簡陋的落后面貌使沙溪鎮的“村官”們再也坐不住了，他們憋著一股勁，決心投資辦教育。其中龍瑞村最具典型意義，村委會通過村撥款、華僑港澳同胞捐款等形式，于1985年擇地25畝，新建了龍瑞小學，建筑面積有2300m2。學校除了有足夠的課室外，還建有“十一室一場二園一基地”。十一室是：實驗室、音樂室、美術室、圖書室、電腦室、少先隊室、會議室、辦公室、衛生室、體育室、乒乓球室。一場是：有250米環形跑道、110米直道、足球場、體育器械場和兩個燈光籃球場的綜合運動場。兩園是：植物園和地理園。一基地是：勞動基地。成為當時中山市設備齊全、設施先進、辦學條件最好的農村學校。

華僑港澳同胞捐資助學。沙溪鎮素有僑鄉之稱，改革開放后，廣大旅外鄉親熱愛家鄉，紛紛回鄉捐資助學。濠涌小學前身為大同小學，校舍坐落在村口，是一座“四合院式”平房校舍。為了改善辦學條件，濠涌村旅外鄉親主動要求村擇地新建濠涌小學。1988年，以旅美鄉親方卓錕，旅港鄉親方若愚為代表的鄉親舉起建校大旗，籌集建校資金23萬美元，16萬港幣，捐資者達340多人，一年多時間，一所依山而建，層次分明，花園式新校舍建成。

據統計，1978年至1988年這10年間，沙溪鎮中小學辦學條件突飛猛進，新建校舍15所，建筑面積34497m2，改建校舍5所，建筑面積16328.6m2。10所中小學有200米以上運動場，13所學校有會堂，校校有與教學配套的實驗室和設施設備，基本解決了歷史上遺留的校舍差、設施簡陋的落后問題，實現了“一無兩有”(校校無危房，班班有教室，學生人人有課桌凳)。1988年，沙溪鎮接受了省普及九年義務教育驗收，成為中山市第一批實現普九的鎮區，并獲廣東省“兩基”教育先進鎮，書寫了沙溪教育佳話。

爭創“四優”。進入1990年代初，為了鞏固九年義務教育成果，推動中小學發展，中山市適時地推出了創“四優”學校活動。沙溪鎮抓住時機，乘勢而上，圍繞優良的教學條件這一指標，在“普九”達標的基礎上，1990年至1993年，再次掀起了增添教學設施“二次運動”。據統計，三年間全鎮投入近100萬元，用于建實驗室，補充電教設備、實驗室設備，中小學教學設備日臻完善，286型電腦開始進入校園。經過幾年努力，全鎮百分之百學校成為中山市“四優”達標學校，辦學條件在全市處于先進水平。

跨越――普及高中教育

眼光獨到。改革開放前，因高中辦學條件差，所以全鎮高中入學率比較低。為了逐步普及高中教育，讓更多農民子弟讀上高中，進入1980年代，鎮委、鎮政府采取兩步走：第一步是依托龍山中學辦了兩個職業高中班，當時以職業技術課知識為主，培養職中生；第二步是舉辦化技術學校，采取辦高中學歷班形式，提高普及高中教育的比例。但盡管如此，當時全鎮的高中教育普及率也僅60％。

這樣的形式，最終也不是辦法。憑著敏銳的嗅覺，沙溪人以智慧的視野找到了普及高中發展的金鎖匙，大膽提出：1992年起，用5年時間大力發展高中教育，盡快實現普及高中教育。

果斷決策。要普及高中教育，關鍵是建校。要建校舍，就需要投入大量資金。1991年，當其他地方還在為普及高中教育一籌莫展的時候，當其他地方還在為究竟是辦普通高中還職業高中舉棋不定的時候，沙溪鎮毅然作出決定：把普通高中里的職中班剝離出來，全鎮集中精力辦一所職業高中。為此，鎮委、鎮政府在鎮中心黃金地帶劃地108畝，創辦了中山市第一所農村中等職業技術學校――理工學校。

辦學一流。沙溪理工學校第一期工程于1992年完成，投入4000萬元，校舍建筑面積15000m2。建有教學樓、實習樓、圖書館、體育館、師生飯堂、教師宿舍、運動場等一系列場室，圖書館按人均25冊標準配齊圖書。實習樓內分別有機械室、服裝設計與制作室、電腦室、家電維修室、汽車實習室等，設備齊全。沙溪理工學校的開辦，將沙溪鎮高中階段教育入學率一下子提高到85％。為了盡快普及高中教育，創辦一流的職業學校，沙溪鎮委、鎮政府從1994年至1998年，繼續加大對沙溪理工學校的投入，先后啟動第二、第三期工程，建起了“香港中山僑商會學生樓”“王立文伉儷教學樓”“蕭少瑜藝術樓”等實驗樓、教學樓。新增校舍面積達13000m2，總投入780萬元。這樣，沙溪理工學校由開始的

19個班增至30多個班。擴建校舍后，各級加大投入，多方籌措資金，投入近200萬元，添置了電腦57臺，電動高速平車60臺，各類特種制衣機器5臺，各種機械車床10臺，鉗工工位70多個，成為校舍一流、設備一流、環境一流的現代化職業高中。1997年，沙溪全鎮實現了普及高中教育，成為中山市第一批普及高中階段教育的鎮區。沙溪理工學校創辦后積極探索和構建“立交橋”辦學模式，實行多渠道、多形式、多元化辦學，全方位推動職業教育發展，1996年，理工學校被評為國家級重點職業中學。

騰飛――創建教育強鎮

“黨以重教為先，政以興教為責”“今日出錢財，明日出人才，人才定未來”“教育投入再大也不算大，教育投入再多也不為過”“沙溪要實現現代化，關鍵是教育現代化”這些都成為沙溪鎮領導層的共識。

這是又一個春天。沙溪鎮與時俱進，提出了創建廣東省教育強鎮的構想。

調整小學布局。2002－2004年，沙溪鎮先后投入1億多元，新建學校2所，建筑面積2萬多平方米，擴建學校5所，擴建面積達1萬多平方米。采取“撤、并、遷”等辦法，撤銷了近10所“麻雀學校”。

坐落在虎遜巖下的虎遜村，由4個自然村合并而成，合并前每村有一所小學。每所學校學生都不足百人，被人們戲稱為“四小虎”。其中的秀山小學更是處于民居群的包圍之中，校舍還是古老的祠堂，場地極其狹窄，連操場都沒有。學校的教學儀器設備陳舊落后，是全鎮為數不多的沒有電腦室的學校之一。

鎮領導和村干部看在眼里，急在心上。經過反復討論，決定興建虎遜小學，合并“四小虎”，為孩子們提供優良的學習環境。2002年，虎遜村劃出建校用地50畝，建校工程正式啟動。虎遜小學第一期工程預算需投資1000多萬元，這對于經濟條件并不富裕的小村來說，無疑是一個龐大的數字。沙溪鎮委、鎮政府撥出近100萬元給予支持，虎遜村自籌800多萬元，同時發動港澳鄉親、社會各界熱心人士捐資200多萬元，從而確保了虎遜小學于2004年9月1日正式投入使用。

目前，虎遜小學建筑面積6500m2，有13個教學班，600多名學生，校園布局合理，環境優雅，勞技室、音樂舞蹈室、電子閱覽室、多媒體室、心理咨詢室、英語趣味樂園等功能室一應俱全，校園網、廣播網、運動場、器械場配備一流……這一切，使得學校正在成為那些天真活潑的“小虎們”的學園和樂園。虎遜小學成為沙溪改造薄弱學校、整合教育資源的典范。

提升信息設施。1990年以前，全鎮中小學電腦數量極少，更談不上什么電教平臺、校園網。借創建教育強鎮之機，沙溪鎮投入約5000萬元掀起了建室、建庫、建隊、建網熱潮。目前，全鎮中小學信息技術設施不斷提高，全鎮學校有電腦2467臺，人機比達6.5：1，校園網12個，校校實現光纖上網。電腦室32間，電子閱覽室11個，多媒體教室45間，電教平臺194個，7所學校建有網站，2所學校成為省信息技術試點學校，小學三年級以上信息技術課普及率達100％。

振興初中行動。1980年代初，沙溪鎮建了三所初中，為普及九年義務教育作出了貢獻。但當時的條件與后來迅猛發展的教育形勢逐漸不相適應。沙溪鎮委、鎮政府把調整初中布局，促進初中教育均衡發展，作為振興初中行動計劃的重要工作，第二次向初中學校建設“革命”。2005年，鎮委、鎮政府設立了初中建設專項資金，并廣泛發動海內外鄉親捐資。2008年2月。投資9000萬元，占地166畝、建筑面積36582m2的新沙溪中學投入使用，將原沙溪中學和隆都中學合并。學校按省示范學校標準建設和配備設施，全部場室均配有多媒體平臺，校園網、探究室、實驗室、電子備課室等一應俱全，教師筆記本電腦人手一臺。與此同時，鎮委、鎮政府還投入近1000萬元，用于另一所初中――溪角中學的改建和設施設備的添置，改造后的溪角中學占地面積由原來的50畝擴大到了80畝，校園面貌煥然一新。經過近3年的不懈努力，沙溪教育的強大“中場”正在逐步形成。

創建等級學校。等級學校是現代化教育的具體體現。2000年前，沙溪全鎮只有2間省一級學校。2000－2005年，全鎮掀起了創建省、市一級學校的活動。鎮、村和熱心人士，高度重視教育，再一次掀起了擴建校舍、完善設施的熱潮。據統計，全鎮投入近3000萬元，用于擴建校舍，增添教學設施。濠涌村、云漢村、龍頭環村、港園村投入資金，分別為所屬學校增建一幢實驗樓，增加功能室，完善了信息設備和教學設施，經過努力，有6所學校創建成省、市一級學校。

重視職業教育。國務院2005年的《關于大力發展職業教育的決定》為職業教育的發展注入了新活力，2006年舉行的省職教會議更是帶來了南粵職業教育的春天。這一年，沙溪鎮委、鎮政府把“中山市休閑服裝研發中心”轉設到沙溪理工學校并交由學校管理，無償為學校提供人才與設備支撐，同時也為沙溪職業教育的“產、教、學、研”四結合發展搭建了平臺。2007年，鎮委鎮政府經過反復論證，決定超常規發展職業教育，投入近500萬元修繕校舍、完善設施設備，同時鼓勵學校引進社會資金1600多萬元新建學生宿舍和飯堂，并支持學校率先在中山市開展后勤管理社會化試驗。2008年又增撥200多萬元，用于職業學校校舍修繕、設備添置，全力支持學校創建國家級示范職業學校。

深海里的星星范文第5篇

【關鍵詞】 桂利嗪;興奮毒;單胺類遞質

興奮性毒性損傷是中樞神經系統疾病和損傷時神經元變性壞死的重要機制之一〔1〕。喹啉酸(QA)是一種潛在的內源性毒物，有研究在海馬CA1區注入QA，利用其選擇性破壞谷氨酸(Glu)能神經元的特性，制備成Glu能毀損的學習記憶障礙模型〔2〕。桂利嗪(Cin)為鈣離子阻斷劑，對腦缺血損傷具有良好的療效〔3，4〕，但Cin對QA所致海馬神經元損傷是否有保護作用尚未見報道。本實驗利用興奮毒損傷方法建立大鼠阿爾茨海默病(AD)模型，研究Cin對AD動物模型學習記憶能力的影響及其對單胺類神經遞質的保護作用，為其防治提供理論依據。

1材料與方法

1.1動物與儀器雄性4月齡健康Wistar大鼠60只，清潔級，體質量(220±23)g，由第三軍醫大學大坪醫院實驗動物中心提供，實驗動物合格證號SCXK (軍)2002008。腦立體定位儀(西北光學儀器廠)，Morris 水迷宮和大鼠穿梭箱(中國醫學科學院藥研所)，3k30型低溫超速離心機(美國Sigma公司)，BH-2型光學顯微鏡(Olympus，日本)。

1.2藥品與試劑Cin(美國Sigma公司，批號20021206，含量>99.4%)，QA(Aldrich 化學公司，批號20010701，含量>99.6%)，酪氨酸羥化酶(TH)測定試劑盒、色氨酸羥化酶(TPH)檢測試劑盒均由武漢博士德公司提供。免疫組化試劑盒由北京中杉公司提供。

1.3動物分組動物經行為學篩選后，按隨機數字表法分為5個組，假手術組、模型組及3個Cin治療組(n=8)。3個Cin治療組為動物手術后立即分別灌胃Cin 7、20、60 mg/kg;假手術組及模型組分別給予等量滅菌生理鹽水灌胃。

1.4模型的制作〔5〕實驗動物用水合氯醛以350 mg/kg經腹腔注射麻醉后，剪去顱頂切口區毛，固定在大鼠腦立體定位儀上。酒精消毒后，取顱頂正中切口，參照大鼠腦立體定位圖譜〔6〕(AP：3.5 mm， ML:2.0 mm，H:2.7 mm)，對雙側海馬CA1區立體定位后，鉆開顱骨，用微量注射器垂直進針，將溶解的QA 2 μl(含150 nmol)緩慢注入海馬CA1區，假手術組注入等量的PBS緩沖液。每側注入時間為5 min，留針5 min，局部消毒后縫合皮膚。

1.5行為學檢測模型制備后1 w，采用Morris水迷宮檢測大鼠空間學習記憶能力〔7，8〕。前4 d進行定位航行實驗，記錄大鼠尋找平臺潛伏期，用于測量大鼠對水迷宮學習和記憶的獲取能力。第5天進行空間搜索實驗，記錄大鼠在120 s內跨過平臺相應位置的次數。以穿梭箱實驗檢測大鼠條件性學習記憶能力〔9〕，設定好實驗參數后，打開電源，觀察大鼠躲避電擊情況，同時計算機自動記錄大鼠主動回避次數(AART)、被動回避潛伏期(ERL)和主動回避潛伏期(AARL)。

1.6病理組織形態學觀察①HE染色行為學實驗結束后，每組取1或2只大鼠實施內固定腦組織。將大鼠斷頭，快速取出腦組織，放入4%多聚甲醛中固定，石蠟包埋切片，HE染色，光鏡下觀察大鼠雙側海馬神經元改變。②尼氏體染色每組隨機取1或2只大鼠實施內固定腦組織。然后將大鼠斷頭，快速取出腦組織，放入4%多聚甲醛中固定，做石蠟切片。然后在0.3%甲苯胺藍中浸染20 min，再經二甲苯和梯度乙醇脫蠟處理，在400倍光鏡下觀察各組標本海馬CA1區的尼氏體形態改變。③TH和TPH免疫組化法染色將組織切片粘貼于經多聚賴氨酸處理過的載玻片上，石蠟切片經二甲苯和梯度乙醇脫蠟處理后，作SABC免疫組化染色，參照北京中山公司的試劑盒說明進行，每張切片滴加50 μl一抗(稀釋度為1∶200，Sigma公司)，4 ℃孵育過夜，滴加生物素化山羊抗兔IgG(稀釋度為1∶150，博士德生物制劑公司)，37 ℃ 孵育，PBS漂洗， 滴加SABC， 37 ℃孵育，PBS 漂洗，DAB顯色，常規復染，二甲苯透明，中性樹膠封片。陽性細胞為細胞質或細胞核呈棕黃色。

1.7神經生化學觀察假手術組和模型組各取6只大鼠，快速斷頭，迅速取出大腦，在冰臺上分離出海馬，用4 ℃生理鹽水沖洗除去血液，在干冰上用濾紙拭干，稱重后立即置于冰浴的玻璃勻漿器中，以每mg組織加入0.01 mol/L的高氯酸，于冰浴里勻漿，勻漿速度盡可能保持一致，然后轉入有塞的離心管中，在低溫離心機內以18 000 r/min的速度離心20 min。然后參照劉德敏及張林魁之高效液相色譜電化學檢測法測量樣品中去甲腎上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)的含量〔10〕。

1.8統計學方法采用EXCEL錄入，采用SPSS11.5統計軟件進行方差分析，計量資料均用x±s描述，多組間比較采用單因素方差分析，重復檢測的數據采用重復測定的方差分析。

2結果

2.1Cin對QA損傷大鼠空間學習記憶能力的影響(Morris水迷宮實驗) 訓練4 d各組共8次的平均潛伏期， Cin(20、60 mg/kg)使損傷大鼠尋找平臺平均潛伏期減少，見圖1，并使其末次跨平臺次數明顯增加，假手術組、模型組、Cin(7 mg/kg)、Cin(20 mg/kg)和Cin(60mg/kg)的末次跨平臺次數分別為：11.25、5.26、6、7.63和10.25，其中Cin(20、60mg/kg)與模型組相比有顯著性差異(P

2.2Cin對QA損傷大鼠條件性學習記憶能力的影響訓練圖1大鼠水迷宮尋找平臺平均潛伏期4 d后， Cin(20、60 mg/kg組)可劑量依賴性地增加QA損傷大鼠的主動回避次數，降低主動回避潛伏期及被動回避潛伏期，與模型組相比有顯著差異(P

2.3HE染色HE染色后光鏡下觀察，可見正常大鼠海馬CA1區神經元數目多，呈多層，排列整齊緊密，核呈圓形，大而清晰，核仁明顯，神經纖維密集，排列整齊。QA損傷組海馬神經元數目明顯減少，脫失現象明顯，層次少而不清，排列紊亂，核固縮為三角形或多角形，濃染，神經纖維稀疏，排列紊亂，間隙擴大。Cin(20、60 mg/kg)能明顯改善QA損傷大鼠海馬神經元的損傷，使海馬神經細胞數目明顯增加，排列較整齊，核固縮現象明顯改善，核仁較清晰，神經纖維也明顯增加，7 mg/kg劑量組的Cin改變不明顯，見圖2。QA急性損傷后，模型組尼氏體數量為130.69個，較假手術組(217.53)明顯減少(P

2.4TH和TPH陽性細胞數的變化QA急性損傷后，模型組海馬CA1區TH和TPH的陽性細胞的數目(TH：20.75;TPH：21.87)較假手術組(TH：57.23;TPH：50.76)均有明顯減少(P

2.5DA、5-HT和NA含量的變化由表2可以看出，QA急性損傷后，模型組海馬CA1區5-HT、NA和DA的含量較假手術組均有明顯減少(P

3討論

本研究表明，向大鼠海馬CA1區微量注射興奮性毒物QA后，其空間學習記憶能力和條件性學習記憶能力均明顯降低，腦組織神經元出現了明顯病理形態學改變，顯示QA可導致大鼠腦組織的嚴重損傷，并造成其學習記憶障礙，AD學習記憶障礙模型建立成功。腦的學習記憶功能極其復雜，受多種因素的影響。單胺類神經遞質是大腦重要的信息傳遞物質〔11〕，包括NA、DA和5-HT等。正常情況下，腦中含量比例保持一定的水平，且比例協調，從而維持功能協調。近年研究證實，在AD的發病過程中，大腦組織中的神經遞質明顯減少，尤其是大腦皮層的單胺類神經遞質的減少與AD的學習記憶下降密切相關，從而出現神經、內分泌功能的改變〔12〕。在越來越多的研究發現，學習記憶的增強常伴有NA、DA及5-HT含量的改變〔13〕。腦內腎上腺素能是一種學習加強系統，主要調整大腦皮層興奮狀態，對覺醒、感覺、情緒和高級認知功能產生廣泛的影響;多巴胺系統主要參與認知功能，包括思想、感覺、理解和推理，TH是DA合成的限速酶;5-HT是維持正

常智能的重要神經遞質，5-HT合成的限速酶為TPH。因此，當中樞神經系統單胺類神經遞質出現代謝異常時，必然影響到大腦高級神經活動。本研究發現，模型組大鼠腦組織內DA、NA和5-HT含量明顯低于假手術組，說明興奮性氨基酸可導致海馬內單胺類神經遞質的異常。我們用免疫組化的方法還發現，模型大鼠海馬CA1區TH和TPH的陽性細胞數較假手術組顯著減少，進而說明QA是通過影響單胺類神經遞質的代謝，從而造成了大鼠學習記憶的下降。尼氏體存在于神經元內，和神經元的功能極為密切，可作為一種觀察神經元損傷很靈敏的指標。在出現變性、炎癥、中毒等病變時，尼氏體顆粒呈明顯的溶解或消失。所以，尼氏體染色常用于中樞神經核團定位、細胞計數等形態學研究〔14〕。本實驗結果顯示，QA損傷后，模型組多數細胞胞核固縮，核仁欠清晰，尼氏小體減少或消失，胞體腫脹，出現大量的空泡區，神經元數量減少。但是，Cin(20、60 mg/kg)組大鼠的海馬區細胞排列比較整齊致密，細胞核大而圓，核仁明顯，提示Cin能在一定程度上減輕QA對大鼠海馬神經元的損傷，使海馬腦神經元受損的尼氏體恢復正常，從而改善AD大鼠的學習記憶能力。本研究結果提示桂利嗪能夠通過增加單胺能神經遞質的含量來改善AD大鼠學習記憶能力的障礙，但確切的作用機制還有待進一步探討。

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