細(xì)胞免疫
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細(xì)胞免疫范文第1篇
認(rèn)識(shí)階段本世紀(jì)初,Landsteiner通過(guò)血凝實(shí)驗(yàn)認(rèn)識(shí)了人類ABO血型系統(tǒng)以及紅細(xì)胞表面的血型抗原。20世紀(jì)30年代,Duke發(fā)現(xiàn)錐蟲在抗血清及補(bǔ)體存在時(shí)可粘附到人類的紅細(xì)胞上,推測(cè)在人的紅細(xì)胞膜上存在有一種與免疫有關(guān)的物質(zhì)。1953年Nelson用正常人的紅細(xì)胞、白細(xì)胞與相應(yīng)抗體致敏的I型肺炎雙球菌進(jìn)行培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞不僅具有免疫粘附功能,還能促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬作用。1963年Nishioka證實(shí)紅細(xì)胞的這種免疫粘附現(xiàn)象是通過(guò)紅細(xì)胞膜C3受體實(shí)現(xiàn)的。1980年Fearon從紅細(xì)胞膜分離到這一受體(CR1),并詳細(xì)研究了CR1的性質(zhì),是相對(duì)分子量190000~250000的多態(tài)性膜糖蛋白。
發(fā)展階段1981年美國(guó)生殖免疫學(xué)家Siegel發(fā)現(xiàn)了紅細(xì)胞的多種免疫功能,并預(yù)見了血清中存在著紅細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)以及紅細(xì)胞殺傷病原作用。同時(shí),Siegel提出“紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)”的新概念,成為紅細(xì)胞研究的里程碑。自此,紅細(xì)胞免疫的研究得到了迅速發(fā)展。1982年Medof證實(shí)紅細(xì)胞CR1能粘附IC而使其失去致炎性。1984年,Sigfuson通過(guò)體外美洲商陸素刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),加入自身紅細(xì)胞可增加淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和培養(yǎng)液中IgG、IgA量。1986年,Keyes等發(fā)現(xiàn)人自身紅細(xì)胞可增加T細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素。同年,郭峰等人發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞可粘附補(bǔ)體調(diào)理過(guò)的各種腫瘤細(xì)胞。1987年,郭峰通過(guò)體外對(duì)比實(shí)驗(yàn)證明血清中存在一種加熱(50℃30′)不滅活的紅細(xì)胞免疫粘附促進(jìn)因子。同年,Rugeles發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞可增強(qiáng)單核細(xì)胞原發(fā)性和繼發(fā)性特異性抗體應(yīng)答。1988年Shau發(fā)現(xiàn)了紅細(xì)胞能促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷能力,并找到了紅細(xì)胞與NK細(xì)胞之間有促進(jìn)關(guān)系的最佳濃度。Yannelli在培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)加紅細(xì)胞可促進(jìn)LAK細(xì)胞的產(chǎn)量和活性。另外,Virela用單抗標(biāo)記法證明紅細(xì)胞存在CR3。
系統(tǒng)階段20世紀(jì)90年代,隨著天然免疫研究升溫,紅細(xì)胞免疫研究又掀起了新的。1990年,Paccaud對(duì)紅細(xì)胞膜CR1進(jìn)行了比較研究,發(fā)現(xiàn)了其簇狀分布的結(jié)合位點(diǎn)。1990年,Amar從紅細(xì)胞上分離出小分子量的的吞噬抑制因子(PIF),證明紅細(xì)胞對(duì)吞噬細(xì)胞功能有正負(fù)調(diào)控作用。1991年Taylor以紅細(xì)胞為載體,建立了雙特異性單抗異聚體清除血循環(huán)中致·227·國(guó)外醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分冊(cè)2005年7月第28卷第4期ForeignMedicalSciencesSectionofImmunology,July2005,Vol28.No.4病原的方法。1993年,Shau等在原有研究基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞NK細(xì)胞增強(qiáng)因子(NKEF)。1994年,Bate發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞可分離出特異性腫瘤壞死因子誘導(dǎo)因子(TNFIF)。1994年,Baggiolini發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞廣譜趨化因子受體(ECKR)。此階段中,紅細(xì)胞免疫學(xué)的研究全面展開,并日漸系統(tǒng)化,紅細(xì)胞免疫的應(yīng)用也成了現(xiàn)代免疫學(xué)天然免疫研究領(lǐng)域中令人關(guān)注的熱點(diǎn)。
免疫物質(zhì)是免疫細(xì)胞行使免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ),紅細(xì)胞的免疫相關(guān)物質(zhì)包括:補(bǔ)體受體CR1、CR3、淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-3(CD58)、CD44、人類補(bǔ)體膜輔助因子蛋白(MCP)、降解加速因子(DAF)、過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化物歧化酶(SOD)、阿片肽受體、NK細(xì)胞激活因子(NKEF)以及紅細(xì)胞趨化因子受體等。
清除病原體和循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)紅細(xì)胞膜上補(bǔ)體受體具有免疫粘附、攜帶及清除循環(huán)液相中抗原異物的功能,尤其清除CIC是紅細(xì)胞最主要的免疫功能。識(shí)別、儲(chǔ)存和提呈抗原將標(biāo)記的牛血清白蛋白抗原注入新生兔體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),紅細(xì)胞對(duì)自我(self)和非我(not-self)抗原有識(shí)別和儲(chǔ)存的功能。更重要地,紅細(xì)胞具有雙重黏附特性。紅細(xì)胞上CR1與IC、抗原異物黏附的同時(shí),又可黏附自身胸腺細(xì)胞和T細(xì)胞,不僅增加了抗原接觸、被俘獲的機(jī)會(huì),同時(shí)還將處理的抗原信號(hào)傳遞給T細(xì)胞,增強(qiáng)了細(xì)胞免疫應(yīng)答。效應(yīng)細(xì)胞樣作用細(xì)菌、病毒及腫瘤細(xì)胞等旁路激活和黏附補(bǔ)體C3b后,通過(guò)CR1直接黏附紅細(xì)胞。紅細(xì)胞CR1黏附處過(guò)氧化物酶活性增強(qiáng),直接清除黏附的抗原物質(zhì),從而起到效應(yīng)細(xì)胞樣作用。紅細(xì)胞的黏附導(dǎo)致體內(nèi)變異細(xì)胞、外源異物等表面電荷改變,使其更易于吞噬。另外,紅細(xì)胞通過(guò)對(duì)CIC的競(jìng)爭(zhēng)粘附減弱了IC對(duì)白細(xì)胞的功能抑制,從而增強(qiáng)了其免疫功能。紅細(xì)胞還可通過(guò)釋放SOD,清除吞噬過(guò)程中的陰離子,保護(hù)機(jī)體,促進(jìn)吞噬。紅細(xì)胞通過(guò)CD58、CD59與T輔助細(xì)胞CD2的粘附激活T淋巴細(xì)胞免疫功能,與B細(xì)胞作用亦能促使其增殖分化產(chǎn)生免疫球蛋白。實(shí)驗(yàn)表明,紅細(xì)胞還可調(diào)控淋巴細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素,增加淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和培養(yǎng)液中IgG、IgA的含量。無(wú)論是自體、同種、異種紅細(xì)胞都能使NK細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能活性增強(qiáng),因?yàn)榧t細(xì)胞能釋放NKEF,增加NK細(xì)胞的活性及ADCC作用。體外實(shí)驗(yàn)還顯示,自身紅細(xì)胞還能增強(qiáng)LAK細(xì)胞毒性的產(chǎn)生。
紅細(xì)胞通過(guò)CR1、人類補(bǔ)體膜輔助因子蛋白(MCP)、降解加速因子(DAF)等參與補(bǔ)體活性的調(diào)控。總之,紅細(xì)胞在機(jī)體對(duì)外源異物的免疫防御、保持體內(nèi)的免疫自穩(wěn)以及對(duì)腫瘤細(xì)胞等的免疫監(jiān)視中均起著重要作用。基因組中CR1(CD35)密度相關(guān)遺傳結(jié)構(gòu)決定了CR1的高、中或低表達(dá)類型。此外,血型也影響紅細(xì)胞CR1活性,正常血型人群的EIF以B型和AB型為弱。紅細(xì)胞免疫功能在不同動(dòng)物種、型間有相當(dāng)差異,性別和年齡也影響紅細(xì)胞免疫功能:隨著年齡的增長(zhǎng),EIF逐漸降低。另外,一天內(nèi)不同時(shí)期,同一個(gè)體紅細(xì)胞免疫活性也不同,表現(xiàn)為晝夜節(jié)律性。血清中同時(shí)存在紅細(xì)胞免疫粘附抑制因子(CR1FIR)和免疫粘附促進(jìn)因子(CR1FER)。正常情況下,兩種因子對(duì)CR1活性起正負(fù)調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)因子作用占主導(dǎo);病理情況下,抑制因子活性增強(qiáng),大于促進(jìn)因子,隨疾病轉(zhuǎn)歸呈現(xiàn)一定程度的波動(dòng)。大量研究表明紅細(xì)胞CR1活性與神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)。β-內(nèi)啡肽對(duì)紅細(xì)胞CR1有雙重作用,高濃度時(shí)起負(fù)調(diào)控,低濃度時(shí)為正調(diào)控。腎上腺素和胰島素過(guò)高也會(huì)抑制紅細(xì)胞CR1活性。研究表明,幾乎所有疾病過(guò)程中EIF均表現(xiàn)出不同程度的變化,多數(shù)表現(xiàn)為EIF降低。寒冷刺激過(guò)程中,機(jī)體先有免疫功能增強(qiáng),但是很快轉(zhuǎn)為下降趨勢(shì)。高溫情況下,隨著熱暴露的時(shí)間延長(zhǎng),紅細(xì)胞的免疫功能可升高到某一持續(xù)水平。張樂(lè)之等證明微波可以提高紅細(xì)胞免疫粘附能力。EIF檢測(cè)方法、血液采集部位以及血液放置時(shí)間的差異會(huì)導(dǎo)致結(jié)果的不同。另外,針灸、理療、化療、藥療、窒息、高壓等也會(huì)影響機(jī)體EIF發(fā)生改變。
細(xì)胞免疫范文第2篇
【關(guān)鍵詞】重癥肌無(wú)力；靜脈注射免疫球蛋白； 干擾素-γ；白介素-4
Effect of intravenous immunoglobulin on cell immunity of myasthenia gravis patients
WU Huai-guo，PENG Xiao-jiang，WU Yuan-bo，et al.Department of Neurology，Anhui Provincial Friendship Hospital，Hefei230011，China
【Abstract】 Objective To investigate Effection of intravenous immunoglobulin(IVIG) on cell immunity mechanism of myasthenia gravis (MG)patients and provide a theory basis for clinical medication.Methods Twelve MG patients were treated for 5 days with IVIG and evaluated the clinical severity of MG at the day before treatment and the 5th day after treatment by Xu′sclinical scoring system，the INF-γ and IL-4 positive peripheral blood lymphocyte were determined by flow cytometry.Results Compared with pretherapy，the clinical score of MG were decreased post-treatment(19.083±2.539）,（15.083±3.204），（P
【Key words】Myasthenia gravis; Intravenous immunoglobulin; Interferon-gamma; Interleukin-4
重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis，MG)主要是由乙酰膽堿受體抗體(acetylcholine receptor anti-body，AchR-Ab)介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴和補(bǔ)體參與的神經(jīng)-肌肉接頭處的自身免疫性疾病。T淋巴細(xì)胞在起始和調(diào)節(jié)針對(duì)抗原的免疫反應(yīng)方面發(fā)揮了十分重要的作用，也即AChR抗體的產(chǎn)生是T細(xì)胞依賴性的。因此，抑制T細(xì)胞活化、增殖是當(dāng)前MG研究的熱點(diǎn)、難點(diǎn).上世紀(jì)80年代始，應(yīng)用大劑量免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin IVIG)治療MG，取得較好療效，其機(jī)理還不十分清楚。本實(shí)驗(yàn)，采用大劑量IVIG治療MG患者，觀察MG患者肌無(wú)力臨床絕對(duì)評(píng)分及治療前后INF-γ、IL-4變化，以探討IVIG在治療MG中的細(xì)胞免疫機(jī)制，為臨床提供理論基礎(chǔ)。
1 資料與方法
1.1 研究對(duì)象 為2007-2008年在安徽省立友誼醫(yī)院和安徽省立醫(yī)院住院12例患者，根據(jù)臨床表現(xiàn)、新斯的明試驗(yàn)、肌電圖、AchR-Ab陽(yáng)性確診為MG，年齡19~50歲，平均(40.6±4.6)歲，男7例，女5例，按Osseman分型：眼肌型8例，全身型4例，并排除合并其他免疫性疾病及IgA缺乏癥患者，抽血前2個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑。
1.2 方法 所有患者使用IVIG0.4/kg.d連續(xù)靜脈注射5 d，除給予膽堿酯酶抑制劑治療外不給于任何免疫治療。治療0天和治療后5 d參照MG的臨床絕對(duì)評(píng)分方法評(píng)定療效［1］。同時(shí)所有患者在IVIG治療0天和治療后5 d抽取肝素抗凝血2 ml采用流式細(xì)胞式技術(shù)行INF-γ、IL-4分泌細(xì)胞含量測(cè)定。
1.3 臨床評(píng)分 絕對(duì)評(píng)分包括：上瞼肌力、上瞼疲勞試驗(yàn)、面肌肌力、眼球水平活動(dòng)程度、上肢疲勞試驗(yàn)、下肢疲勞試驗(yàn)、吞咽功能及呼吸功能，共60分［1］。
1.4 INF-γ、IL-4分泌細(xì)胞含量測(cè)定 取肝素抗凝血50 μl分別加入FITC-INF-γ、FITC-IL-4各1 μl，并以同型FITC-IgG、PE-IGg1 μl作陰性對(duì)照，室溫下避光孵育15 min，然后加500 μl氯化銨紅細(xì)胞裂解液溶血10 min，4℃避光保存，30 min內(nèi)流式細(xì)胞儀檢測(cè)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2.1 臨床積分 IVIG治療前臨床絕對(duì)評(píng)分（19.083±2.539），IVIG治療后臨床絕對(duì)評(píng)分（15.083±3.204），治療前后比較P
INF-γ、IL-4分泌細(xì)胞含量測(cè)定 IVIG治療后INF-γ陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)下降、IL-4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增加，INF-γ、IL-4治療后與治療前比較P
3 討論
MG主要是由AChRAb介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴和補(bǔ)體參與的神經(jīng)-肌肉接頭處的自身免疫性疾病，盡管B淋巴細(xì)胞在MG發(fā)病中不可缺少［2］，但大量的證據(jù)表明T淋巴細(xì)胞在起始和調(diào)節(jié)針對(duì)抗原的免疫反應(yīng)方面發(fā)揮了十分重要的作用，也即AChR抗體的產(chǎn)生是T細(xì)胞依賴性的［3］。T細(xì)胞分為Th1、Th2兩型，Th1型細(xì)胞主要分泌IFN-γ、IL-2 、TNF-α等，激活巨噬細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能，促進(jìn)IgG2α和IgG3的合成，參與遲發(fā)性超敏反應(yīng)；Th2型細(xì)胞主要分泌IL-4、 IL-10、 IL-6、IL-5等，下調(diào)巨噬細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能，促進(jìn)IgG1和IgE的合成，參與IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)的致病過(guò)程。IFN-γ主要由Th1細(xì)胞表達(dá)，在誘導(dǎo)B細(xì)胞成熟并輔助其產(chǎn)生AChRAb、誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性MG(EAMG)臨床癥狀的產(chǎn)生中起重要作用。因其在EAMG起病時(shí)更活躍，所以被認(rèn)為是誘導(dǎo)EAMG的重要的起始因子。AChR誘導(dǎo)大鼠EAMG同時(shí)給與IFN-γ皮下注射，結(jié)果誘導(dǎo)出的EAMG臨床癥狀明顯加重，且AChRAb和Th1細(xì)胞水平也明顯增高［4］，而無(wú)論是在IFN-敲除(knockout)還是在IFN-受體敲除小鼠的實(shí)驗(yàn)中都不能誘導(dǎo)產(chǎn)生足夠的AChR特異性抗體,并且也很難用AChR免疫誘導(dǎo)出EAMG。IL-4具有促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化，抑制Th1細(xì)胞，產(chǎn)生IgG在抗體合成及其類型轉(zhuǎn)換過(guò)程中必不可少。也常用血清IL-4水平來(lái)輔助評(píng)價(jià)MG和EAMG嚴(yán)重程度。IL-4基因缺失小鼠誘導(dǎo)的EAMG肌無(wú)力重、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可能與疾病的進(jìn)展和持續(xù)有關(guān)［5］。所以，有學(xué)者認(rèn)為，IFN-γ、IL-4是MG的中心效應(yīng)分子［6］。
臨床上對(duì)MG治療主要是免疫治療，采取激素、環(huán)磷酰胺等免疫抑制方法治療，極易出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，血漿交換療法直接清除致病體，迅速見效，但療效不持久，受條件設(shè)備限制，費(fèi)用昂貴，使其臨床使用受到限制。上世紀(jì)80年代始，應(yīng)用大劑量IVIG治療MG，取得較好療效。IVIG起效快，癥狀改善在使用后3~10 d出現(xiàn),持續(xù)30 d，可在激素或環(huán)磷酰胺等免疫抑制方法治療尚未顯效前發(fā)揮作用,適用于危象前期。尤其在沒(méi)有條件進(jìn)行血漿置換時(shí)時(shí)，還可用于MG危象，胸腺手術(shù)前準(zhǔn)備。但MURTHY等［7］研究發(fā)現(xiàn)血漿置換與IVIG治療MG危象時(shí)，療效無(wú)顯著差異。在維持治療過(guò)程中，丙種球蛋白還可作為免疫抑制劑的輔助用藥,以增強(qiáng)療效,減輕長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑的不良反應(yīng)，逐漸減少并最終停用免疫抑制劑［8］ 。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IVIG治療5 d后，臨床絕對(duì)積分下降，治療前后有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P
目前認(rèn)為，IVIG治療MG的作用機(jī)制主要為特異性抗獨(dú)特型抗體中和抗AChRAb，減少血清抗體滴度從而改善MG癥狀，也可能與影響Fc受體功能及表達(dá),干擾補(bǔ)體活化和細(xì)胞因子表達(dá),調(diào)節(jié)T、B 細(xì)胞活化、分化及識(shí)別功能有關(guān)，但具體機(jī)制不清。調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子及其拮抗劑的生成是IVIG在MG患者體內(nèi)發(fā)揮抗炎作用的主要機(jī)制。Kai-yun［9］等研究發(fā)現(xiàn)，大劑量IVIG治療EAMG大鼠改善肌無(wú)力癥狀；抑制了Th1分泌細(xì)胞因子；上調(diào)了Th2分泌細(xì)胞因子；促進(jìn)Th1型向Th2型轉(zhuǎn)變。本實(shí)驗(yàn)筆者檢測(cè)了IVIG治療前后MG患者IFN-γ及IL-4分泌細(xì)胞水平，發(fā)現(xiàn)MG患者IFN-γ分泌細(xì)胞水平下降，IL-4分泌細(xì)胞數(shù)升高，提示IVIG也可能參與了Th1細(xì)胞及Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)，其主要的機(jī)制可能為抑制MG患者外周血Th1細(xì)胞因子分泌，促進(jìn)Th2細(xì)胞因子分泌。其具體的機(jī)制尚等進(jìn)一步研究加以闡明。
參考文獻(xiàn)
［1］ 王秀云,許賢豪,王紅,等.重癥肌無(wú)力臨床絕對(duì)計(jì)分和相對(duì)計(jì)分法.中華神經(jīng)科雜志，1997,2:131-134.
［2］ Hulun L，F(xiàn)u DS，Bing H，et al.Experimental autoimmune myastheniagravis induction in B cell-deficient mice.International Immunology.1998,10 (9):1359-1365.
［3］ Saoudi A，Bernard I，Hoedemaekers A，et al.Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis May Occur in the Context of a Polarized Th1-or Th2-Type Immune Response in Rats.Immunology，1999，162:7189-7197.
［4］ Wang HB，Shi FD，Li HL，et al.Role for interon-in rat strains with different susceptibility to experimental autoimmune myasthenia gravis.Clin Immunol，2000，95(2):156-162.
［5］ Ostlie N，Milani M，Wang W，et al.Absence of IL-4 facilitates thedevelopment of chronic autoimmune myasthenia gravis in C57BL/6 mice.J Immunol，2003，170(1):604-612.
［6］ Link H，Xiao BG，Rat models as tool to develop new immunotherapies.Immunol Rev，2001,184:117-128.
［7］ Murthy JM，Meena AK，Chowdary GV，et al.Myasthenic crisis:clinical features，complications and mortality.Neurol India，2005，53 (1):37-40.
細(xì)胞免疫范文第3篇
殺傷細(xì)胞的免疫球蛋白樣受體（Killer cell immunoglobulin?鄄like receptor，KIR）基因定位于人類19號(hào)染色體上，編碼激活性受體和抑制性受體，表達(dá)于NK細(xì)胞和部分T細(xì)胞亞群表面，具有重要的生物學(xué)意義。近年來(lái)關(guān)于殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR) 的研究，為異基因造血干細(xì)胞移植等腫瘤免疫治療模式提供了新的理論基礎(chǔ)和研究方向。全文對(duì)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體在血液腫瘤及實(shí)體瘤免疫治療方面的進(jìn)展作一綜述。
【關(guān)鍵詞】 NK細(xì)胞 免疫球蛋白樣受體 免疫治療
NK細(xì)胞表面的抑制性KIR受體，能識(shí)別并結(jié)合自體細(xì)胞表面的MHC?鄄Ⅰ分子，傳導(dǎo)抑制性信號(hào)至胞內(nèi)，阻止NK細(xì)胞激活，從而阻止對(duì)正常表達(dá)MHC?鄄Ⅰ分子的細(xì)胞的殺傷。不能表達(dá)正常水平MHC?鄄Ⅰ分子的病態(tài)細(xì)胞則成為被NK細(xì)胞攻擊的對(duì)象，例如腫瘤細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞，此即“迷失自我（missing-self）”學(xué)說(shuō)。因此，在異基因造血干細(xì)胞移植后產(chǎn)生的移植物抗白血病效應(yīng)（GVL）和過(guò)繼免疫治療后的移植物抗腫瘤效應(yīng)（GVT）中，異源反應(yīng)性NK細(xì)胞被激活，而殺傷瘤細(xì)胞。這一現(xiàn)象已在臨床中被用來(lái)治療血液系統(tǒng)腫瘤和腎癌、黑色素瘤等實(shí)體腫瘤[5]。文章就KIR基因及KIR受體及在臨床中的應(yīng)用作一綜述。
1 KIR基因
人類KIR編碼基因位于第19號(hào)染色體，分為兩個(gè)彼此分開的部分：靠近著絲粒端（centromeric）的部分，上游為KIR3DL3、下游為2DL4；靠近端粒端（telomeric）的部分上游為2DL4，下游為3DL2，只有極少數(shù)的KIR單倍型不符合這個(gè)規(guī)律。KIR基因在小鼠中并未發(fā)現(xiàn)，說(shuō)明是靈長(zhǎng)類高度進(jìn)化的結(jié)果。
最近的基因?qū)W檢測(cè)顯示，人群中KIR基因區(qū)在基因容量和等位基因的數(shù)量上表現(xiàn)出廣泛的多態(tài)性。KIR基因有十余種，均為共顯性表達(dá)，每個(gè)基因又有十余種等位基因，因此無(wú)關(guān)個(gè)體KIR基因表達(dá)完全相同的可能性低于0.124%[6，7]。人類的這個(gè)片段所表現(xiàn)出的多樣性水平與人類MHC多態(tài)性相類似。國(guó)外報(bào)道發(fā)現(xiàn)17個(gè)KIR 基因：KIR2DL～4，KIR2DL5A，KIR2DL5B，KIR2DLS1～5，KIR3DL1～3，KIR3DS1，假基因KIR2DP1，和KIR3DP1[8，9]。上海免疫研究所從正常87位漢族個(gè)體中檢出13種單倍型，18種基因型：KIR1D，KIR2DL1～5，KIR2DS1～5，KIR3DL1～3，KIR3DS1，假基因Xv，X和KIR2DP1[10]。
3.2 腫瘤細(xì)胞表達(dá)非經(jīng)典的HLA分子
某些腫瘤細(xì)胞能表達(dá)非經(jīng)典的HLA?鄄Ⅰ類分子， 如HLA?鄄G和HLA?鄄E，這些分子也能被相應(yīng)KIR （CD94/NKG2A）識(shí)別而抑制NK細(xì)胞的殺傷[17]。
3.3 T細(xì)胞表面殺傷抑制性受體的表達(dá)
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的KIR均可在T細(xì)胞表達(dá)，多數(shù)為CD8+T細(xì)胞，約占外周血T細(xì)胞的5%，稱為KIR+T細(xì)胞，其表型缺乏CD28，表達(dá)高水平CD18、CD29、CD57 和CD45。T細(xì)胞上的KIR抑制T細(xì)胞抗原受體（TCR）介導(dǎo)的細(xì)胞毒功能，抑制CTL細(xì)胞對(duì)自身細(xì)胞的反應(yīng)性。IL?鄄15能促進(jìn)成熟T細(xì)胞KIR的表達(dá)。另外，TGF?鄄β和IL?鄄10也能誘導(dǎo)刺激性T細(xì)胞表達(dá)CD94/NKG2A。多數(shù)腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生TGF?鄄β和IL?鄄10等細(xì)胞因子，因此，腫瘤本身能向腫瘤特異性CTL提供KIR表達(dá)的必需信號(hào)，促進(jìn)CTL細(xì)胞表達(dá)抑制性KIR，抑制TCR功能，逃避CTL細(xì)胞的攻擊。
4 KIR與腫瘤過(guò)繼免疫治療
4.1 KIR不相合的異基因造血干細(xì)胞移植
KIR不相合的異基因造血干細(xì)胞移植在根治急性白血病方面療效確切，已應(yīng)用于臨床[18]。KIR多態(tài)性使NK細(xì)胞能抵御多種感染和腫瘤這一觀點(diǎn)正式被證實(shí)。這一研究具有里程碑式的意義，同時(shí)也為實(shí)體瘤的免疫治療提供了新的思考方向。
有研究證明異基因骨髓移植后未發(fā)生GVHD的患者外周血單核白細(xì)胞上KIR的表達(dá)率明顯高于發(fā)生者[19]。段連寧等[20]發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞移植后，供受者HLA?鄄Cw相合者無(wú)重癥GVHD發(fā)生；HLA?鄄Cw不相合者發(fā)生急重癥GVHD。這些結(jié)果肯定了KIR在移植排斥和GVHD中的作用。供受者間KIR的差異將顯著影響移植后受者免疫功能的重建和免疫應(yīng)答水平，從而顯著地改變移植的臨床轉(zhuǎn)歸。Ruggeri等[21]報(bào)道，給嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠種植人急性粒細(xì)胞性白血病（AML）細(xì)胞，5～6周后發(fā)病，分別給予異種反應(yīng)型NK細(xì)胞（供受者KIR不相合）和同種反應(yīng)型NK細(xì)胞（供受者KIR相合），接受異種反應(yīng)型NK細(xì)胞組的AML小鼠平均存活120天，接受同種反應(yīng)型NK細(xì)胞的小鼠在18天內(nèi)死亡，證明NK細(xì)胞具有顯著的移植物抗白血病（GVL）作用。
HLA?鄄Cw與KIR構(gòu)成的抑制性信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)在移植免疫中的作用引起廣泛關(guān)注。在骨髓移植中，如果供受者之間存在HLA?鄄C等位基因不相合，則供者的KIR不能識(shí)別受者相應(yīng)的HLA配體，抑制信號(hào)被阻斷，NK細(xì)胞被激活，攻擊宿主的腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生移植物抗白血病（GVL）效應(yīng)。在一個(gè)T細(xì)胞去除的HLA半相合而KIR不相合的造血干細(xì)胞移植中，供者NK細(xì)胞能介導(dǎo)有力的針對(duì)白血病細(xì)胞的GVL效應(yīng)。
不過(guò)，目前所采用的去除T細(xì)胞骨髓移植等方法尚未從根本上解決GVHD，反而引起白血病復(fù)發(fā)增高、移植物被排斥等問(wèn)題。有報(bào)道稱，在臨床治療中，盡管在接受KIR不相合HLA半相合的干細(xì)胞移植后生存率增加，但同時(shí)致死性感染率也顯著增加[22]。如何將GVHD與GVL相分離是一個(gè)急待解決的問(wèn)題。
4.2 KIR不相合的異基因過(guò)繼免疫治療
因?yàn)楫惢蛟煅杉?xì)胞移植后，給受者進(jìn)行供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）有助于腫瘤消退，尤其在慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）的治療中最為有效，提示了異基因淋巴細(xì)胞輸注治療實(shí)體瘤的過(guò)繼免疫治療的可行性。
Roger等[23]報(bào)道，在部分相合的外周血單個(gè)核細(xì)胞照射后治療復(fù)發(fā)及難治性腎癌（15例）等腫瘤的臨床研究中，3例有效病例中的2例均為KIR不相容性。由此推測(cè)，在HLA相合而KIR不相合的實(shí)體瘤過(guò)繼免疫治療中，NK細(xì)胞可能起到了關(guān)鍵性作用。
在一項(xiàng)關(guān)于NK細(xì)胞對(duì)于實(shí)體瘤殺傷作用的體外研究中，發(fā)現(xiàn)KIR不相合組NK對(duì)腎細(xì)胞癌和惡性黑色素瘤等細(xì)胞株的殺傷率明顯高于KIR相合組[24]。而另一項(xiàng)關(guān)于NK細(xì)胞殺傷乳腺癌細(xì)胞株SKBR3的研究中，情況卻正好相反，當(dāng)供者KIR類型與SKBR3相合時(shí)，NK細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷率顯著高于不相合組[25]。是否提示，對(duì)于不同種類的實(shí)體瘤，其殺傷途徑有差異，提示在臨床應(yīng)用中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行個(gè)體化的過(guò)繼免疫治療方式。
5 展 望
目前在KIR與配體識(shí)別機(jī)制及信號(hào)傳導(dǎo)等方面已獲得一定進(jìn)展。關(guān)于抑制性受體的研究已較為深入，尤其在血液系統(tǒng)腫瘤治療方面，但是，抗腫瘤是個(gè)復(fù)雜的、多種因素共同起作用的過(guò)程，是各種免疫細(xì)胞綜合作用的結(jié)果。NK細(xì)胞對(duì)于各類實(shí)體瘤的殺傷過(guò)程中KIR是否都起到關(guān)鍵作用，還需要進(jìn)一步探討。淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤對(duì)于NK細(xì)胞的殺傷就表現(xiàn)出高度的不敏感性，但增強(qiáng)NK細(xì)胞活性可以提高對(duì)ALL的殺傷率[26]。針對(duì)激活性KIR而設(shè)計(jì)的增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性尚在初步研究中。從激活KIR的角度出發(fā)，提高NK細(xì)胞的殺傷活性，有待在腫瘤生物治療方面提供一條新的思路。
參考文獻(xiàn)
[1] Ljunggren HG， Karre K. In search of the missing?鄄self: MHC molecules and NK cell recognition[J]. Immunol Today，1990，(11):237-244.
[2] K?覿rre K. How to recognize a foreign submarine[J]. Immunol Rev，1997，155:5-9.
[3] Smyty MC， Godfrey DI， Trapani JA. A fresh look at tumor immunosurveillance and immunotherapy[J].Nature Immunol， 2001，2:293-299.
[4] Cooper MA， Fehmiger TA. The biology of human natural killer?鄄cell subsets[J]. Trends Immunol，2001，22(11):633-640.
[5] Held W， Coudert JD， Zimmer， et al. The NK cell receptor repertoire: formation， adaptation and exploitation[J].Curr Opin Immunol，2003， 15(2):233-237.
[6] Shilling HG， Guethlein LA， Cheng NW. Allelic polymorphism synergizes with variable gene content to inpidualize human KIR genotype[J]. J Immunol， 2002， 168:2307-2315.
[7] Witt CS， Whiteway JM， Warren HS， et al. Alleles of the KIR2DL4 receptor and their lack of association with pre?鄄eclampsia[J]. Eur J Immunol，2002，32:18-29.
[8] Hsu KC， Liu XR， Selvakumar A， et al. Killer Ig?鄄like receptor (KIR) haplotype analysis by gene content:evidence for genomic persity with a minimum of six basic framework haplotypes， each with multiple subsets[J].J Immunol，2002，169: 5118-5129.
[9] Marsh SG， Parham P， Dupont B， et al. Killer cell immunoglobulin?鄄like receptor (KIR) nomenclature report[J].Eur J Immuno Genetics ，2003，30:229.
[10] 張磊，Katharine C，Dupont B，等.上海地區(qū)漢族人群殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因多樣性及單倍型組合研究[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2003，20(5):396-399.
[11] Vilches C， Parham P. KIR: perse， rapidly evolving receptors of innate and adaptive immunity[J]. Annu Rev Immunol，2002，20 :217-251.
[12] Trowsdale J， Barten R， Haude A， et al. The genomic context of natural killer receptor extended gene families[J].Immunol Rev，2001，181:20-38.
[13] Dupont B， Hsu KC.Inhibitory killer Ig?鄄like receptor genes and human leukocyte antigen class Ⅰ ligands in haematopoietic stem cell transplantation[J].Curr Opin Immunol，2004，16(5): 634-643.
[14] Van der Merwe PA. Formation and function of the immunological synapse[J]. Curr Opin Immunol，2002，14(3): 293-298.
[15] Vyas YM， Mehta KM， Morgan M， et al. Spatial organization of signal transduction molecules in the NK cell immune synapses during MHC class Ⅰ?鄄regulatednoncytolytic and cytolytic interactions[J]. J Immunol，2001 ，167(8):4358-4367.
[16] Bromley SK， Burack WR， Johnsos KG， et al. The immunological synapse[J]. Annu Rev Immunol，2000，21:375-396.
[17] Carosella ED， Paul P， Moreau P， et al. HLA?鄄G and HLA?鄄E:fundamental and pathophysiological aspects[J].Immunol Today，2000 ，21(11) :532-534.
[18] Contini P， Ghio M， Poggi A， et al. Soluble HLA?鄄A，?鄄B，?鄄C and?鄄G molecules induce apoptosis in T and NK CD8T cells and inhibit cytotoxic T cell activity through CD8 ligation[J]. Eur J Immunol，2003，33: 125-134.
[19] Voutsadakis IA. NK cells in allogeneic bone marrow transplantation [J]. Cancer Immunol， 2003，52 (9):525-534.
[20] 段連寧，陳純，黃紹良，等.免疫活性細(xì)胞表達(dá)殺傷細(xì)胞抑制性受體與造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2003，11 (6) :625-632.
[21] Ruggeri L， Capanni M， Urbani E， et al. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants[J]. Science， 2002，295: 2097-2100.
[22] Schaffer M， Malmberg KJ， Ringden O， et al.Increased infection?鄄related mortality in KIR?鄄ligand?鄄mismatched unrelated allogeneic hematopoietic stem?鄄cell transplantation[J].Transplantation，2004， 78(7): 1081-1085.
[23] Roger K， Strair， Schaar D， et al. Antineoplastic effects of partially HLA?鄄matched irradiated blood mononuclear cells in patients with renal cell carcinoma[J]. J Clin Oncol， 2003，21: 3785-3791.
[24]Takehitolgarashi，Wynberg J， rinivasan R，et al. Enhanced cytotoxicity of allogeneic NK cells with killer immumoglobulin?鄄like receptor ligand incompatibility against melanoma and renal cell carcinoma cells[J].Blood，2004，104:170-177.
細(xì)胞免疫范文第4篇
【關(guān)鍵詞】 腫瘤;紅細(xì)胞免疫;免疫功能
changes of erythrocyte immune function of tumor patient during perioperation
LAN Pei-li.Department of anaesthesiology,the affiliated shengjing hospital of China medical university,Shenyang 110004
【Abstract】 ObjectiveTo test the changes of erythrocyte immune function on tumor patients during perioperation.Methodsrourty cases ASA physical status Ⅰ or Ⅲ patients undergoingtumor removal were randomly doivided into experimental group;including benign tumor patient 16 cases,m alignant patient 24cases.healthwere control group.diagnostic standard were in record in that of tumor.in these cases mastocarcinoma 10 cases;rectal adenocarcinoma 6 cases thyroid gland cancer 2 cases;carcinoma of stomach 6 cases.thyroid cyte 8 cases;fibroadenoma of brest 8 cases.we test the venous blood samples of all patients preoperation,perioperation and post-operation respectively.erythrocyte immune function meaning the rate of receptor rosetter(C3bRR)and erythrocyte immune complex rosettor(ICR)were measured.with saccharomyces in habiting rosetter test.Resultswhether benign or m alignanttumor patients in contrast with normal people.erythrocyte immune function all declined.pre-operation:RBC-C3bRR decreased.brest benign tumor(P>0.05)thynoid cyst (P>0.05)early carcinoma of stomach (P
0.05)thyroid gland cancer (P
【Key words】tumor,erythrocyte,immunn function
RBC免疫功能的研究自siegel[1]以來(lái)又進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。其對(duì)機(jī)體的防御作用、自身穩(wěn)定、免疫監(jiān)視都有著重要作用[2]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)紅細(xì)胞免疫做了深入大量的研究,目前已進(jìn)展到分子和基因水平[3];建立了測(cè)定RBC免疫功能的實(shí)驗(yàn)方法,本測(cè)定擬采用郭氏方法[4]以RBC-C3bRR及RBC-ICR為指標(biāo)測(cè)定腫瘤患者圍手術(shù)期RBC免疫功能(EIF)的變化,進(jìn)一步揭示RBC在抗腫瘤的作用及其不同階段變化趨勢(shì)對(duì)預(yù)后的影響。
1 材料與方法
1.1 臨床資料 選取40例腫瘤切除術(shù)患者(良性16例,惡性24例)。其診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),排除并存其他腫瘤的患者,年齡在37~71歲間,體重在43~73 kg間,ASA分級(jí)Ⅰ-Ⅲ級(jí)。其中乳癌10例,直腸癌6例、甲狀腺癌2例、胃癌6例、甲狀腺癌8例、良性8例,以上患者均無(wú)免疫、血液疾病史。除良性包塊局麻或頸叢麻醉外,其他全部采用氣管內(nèi)全身麻醉方法。
1.2 實(shí)驗(yàn)方法 所有患者入室后立即采集外周靜脈血,再分別采集患者術(shù)中、術(shù)后第5天的外周靜脈血,肝素抗凝后待檢。
1.3 RBC免疫功能的測(cè)定 采用郭峰設(shè)計(jì)的酵母菌RBC 免疫花環(huán)法以酵母菌凍干試劑(上海第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院血液免疫研究所提供)測(cè)定紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用spss11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(x〖TX-*5〗±s)表示,同一患者不同時(shí)點(diǎn)比較采用自身配對(duì)t檢驗(yàn),單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
各組術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后第五天的RBC免疫復(fù)合物功能指標(biāo)見表1。
2.1 術(shù)前 除2例包塊(乳腺腺葉增生)RBC免疫黏附活性稍有降低,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)外,其余各組患者紅細(xì)胞免疫指標(biāo)均有不同程度下降,即RBC-C3bRR%下降而RBC-ICR%升高,尤以惡性腫瘤最顯著((P
2.2 術(shù)中各組患者RBC免疫活性與術(shù)前比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)
2.3 術(shù)后第5天各組患者RBC免疫指標(biāo)如下:提示:在解除腫瘤刺激后,各組患者EIF均有不同程度恢復(fù),其中良性組恢復(fù)最快,最早,預(yù)后最好;而程度愈惡如血行轉(zhuǎn)移比局部淋巴轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移患者的EIF更為低下,恢復(fù)愈慢,預(yù)后不良。
3 討論
RBC免疫在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡及生物功能的穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要作用,越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)表明它不僅有很強(qiáng)的清除循環(huán)免疫復(fù)合物、殺滅病原體的功能,還能增強(qiáng)T、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的功能,是機(jī)體免疫功能的重要組成部分[5]。腫瘤的發(fā)生,發(fā)展與機(jī)體免疫反應(yīng)的異常密切相關(guān)。而RBC參與機(jī)體的多種免疫反應(yīng),特別是天然免疫。紅細(xì)胞免疫參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。目前對(duì)紅細(xì)胞參與抗腫瘤機(jī)制及其意義愈來(lái)受到人們重視[6]。
本實(shí)驗(yàn)采用酵母菌花環(huán)法測(cè)定不同腫瘤患者圍術(shù)期EIF的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn):EIF在腫瘤患者均有不同程度降低;除2例良性增生早期體檢發(fā)現(xiàn)的RBC-C3bRR%下降(P>0.05)RBC-ICR%上升無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05)外,其余各組均有不同程度下降(P
參 考 文 獻(xiàn)
[1] SiegelI,Liu TL,Gleicher N.The redcell immune system.Lancet,1981,2:556-559.
[2] 郭峰,張樂(lè)之,王海賓.紅細(xì)胞在免疫治療中的重要應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2000,7:1-2.
[3]Bate C,et al.Immunology,1994,83(2):256-261.
[4] 郭峰.紅細(xì)胞免疫概況研究.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,1995;15(3)181.
[5] 郭峰,錢寶華,張樂(lè)之.現(xiàn)代紅細(xì)胞免疫學(xué).上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2002.
細(xì)胞免疫范文第5篇
關(guān)鍵詞：細(xì)胞免疫；化療；肺癌；治療效果
肺癌是臨床上常見的疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著人們生活節(jié)奏的加快其發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢(shì)。患者發(fā)病后臨床上主要以咳嗽、胸痛、咳血為主，影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，對(duì)于肺癌醫(yī)學(xué)界缺乏理想的治療方法，常規(guī)方法主要以化療等為主，這種方法患者治療預(yù)后較差，耐藥性也比較差，影響患者治療預(yù)后。近年來(lái)，細(xì)胞免疫聯(lián)合化療在肺癌患者中使用相對(duì)較多，且療效顯著[2]。為了探討細(xì)胞免疫聯(lián)合化療治療肺癌臨床療效，對(duì)2013年4月至2014年4月我院收治的80例肺癌患者資料進(jìn)行分析，報(bào)告如下。
1.資料與方法
1.1一般資料
對(duì)我院進(jìn)行治療的80例肺癌患者資料進(jìn)行分析，根據(jù)不同護(hù)理方案將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組有患者40例，男26例，女19例，年齡為（31～78）歲，平均年齡為（54±0.8）歲，患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為（1.1-5.9）月，平均病程為（3.2±1.1）月；對(duì)照組有患者40例，男20例，女20例，患者年齡為（30～76）歲，平均年齡為（53±1.3）歲，患者從發(fā)病到入院治療時(shí)間為（1.2-5.8）月，平均病程為（3.4±1.6）月。患者對(duì)治療方案、護(hù)理措施等有知情權(quán)，患者性別、年齡等差異不顯著（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
對(duì)照組采用化療治療，根據(jù)患者臨床癥狀、病史等采用EP方案進(jìn)行化療，患者用藥1-3天靜脈滴注100mg/m2依托泊苷（三九集團(tuán)昆明白馬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021646）[3]；同時(shí)，用藥第一天靜脈滴注75mg順鉑（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740），必要時(shí)聯(lián)合胸部同步放射治療。實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合細(xì)胞免疫治療，方法如下[4]：根據(jù)患者臨床癥狀、病史等在治療第一天采集體外周血單個(gè)核細(xì)胞，在體外進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增，培養(yǎng)14天后輸入患者體內(nèi)，輸入的細(xì)胞主要包括：NK細(xì)胞、CIK以及γδT 細(xì)胞，連續(xù)回輸6天，連續(xù)治療21天[4]。
1.3療效標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)WTO實(shí)體瘤相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，完全緩解（CR）：患者疼痛等臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常；部分緩解（PR）：患者臨床癥狀、體征等癥狀得到緩解，病情和入院前相比好轉(zhuǎn)；穩(wěn)定（SD）：患者臨床癥狀、體征等癥狀穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常。無(wú)效（PD）：患者病情沒(méi)有明顯變化或死亡。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行SPSS16軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，并采用n（%）表示，P
2.結(jié)果
本次研究中，實(shí)驗(yàn)組75%治療效果理想，高于對(duì)照組（27.5%）（P
本次研究中，實(shí)驗(yàn)組中位生存期為（10.63.6）月、遠(yuǎn)期生存人數(shù)為15例，遠(yuǎn)期生存率為37.5%，顯著高于對(duì)照組（中位生存期為（8.41.5）月、遠(yuǎn)期生存人數(shù)為8例，遠(yuǎn)期生存率為20%）（P
本次研究中，實(shí)驗(yàn)組治療后3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%，顯著低于對(duì)照組（7例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%）（P
3. 討論
肺癌是臨床上常見的疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且多數(shù)患者一旦確診已經(jīng)是中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)。雖然肺癌對(duì)初始治療的敏感性較高，但是復(fù)發(fā)率較高，轉(zhuǎn)移等，影響患者治療預(yù)后[7]。同時(shí)，化療可以打破人體免疫抑制狀態(tài)，不僅降低腫瘤的負(fù)荷，同時(shí)也增加了促炎介質(zhì)的產(chǎn)生，如：熱休克蛋白、尿酸損傷等，影響患者正常工作和生活。因此，肺癌患者中研究積極有效的治療方案具有重要意義[8]。
近年來(lái)，細(xì)胞免疫聯(lián)合化療肺癌患者中使用較多，且效果理想，本次研究中，實(shí)驗(yàn)組75%治療效果理想，高于對(duì)照組（27.5%）（P
綜上所述，肺癌患者治療過(guò)程中實(shí)施細(xì)胞免疫聯(lián)合化療效果理想，能夠提高臨床療效，發(fā)揮不同治療方案優(yōu)勢(shì)，改善患者生活質(zhì)量，值得推廣使用。
參考文獻(xiàn)：
[1]李曦，楊新杰，張樹才，等.鹽酸埃克替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤雜志，2012，34（8）：627-631.
[2]李松.吉西他濱與鉑類二線聯(lián)合化療在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（1）：43-45.
[3]姜孝新，蔣艷，霍治. NKG2D 配體在腫瘤免疫中作用新進(jìn)展[J]. 腫瘤藥學(xué)，2012，2（1）： 14-18.
[4]唐春蓮，王金松. CTLA-4 單克隆抗體的研究進(jìn)展[J]. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志（chin J CeH Mol Immunol），2013，29（7）： 769.
[5]鄒雨荷，劉雪梅.黃芪注射液配合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，23（10）：733-735.
[6]李柳寧，劉偉勝，徐凱，等.中醫(yī)辨證施治結(jié)合化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后因子的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，23（8）：575-579.
[7]王迪進(jìn)，陳穎蘭，任劍，等.艾迪注射液配合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)臨床研究[J].中國(guó)肺癌雜志，2009，7（3）：248.
[8]黃和平，王味，呂偉偉.老年非小細(xì)胞肺瘡的外科治療特點(diǎn)[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2010，12（10）：1141-1142.
