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第一代抗組胺藥,中樞神經活性強、特異性差,故有鎮靜和抗膽堿作用,用量逐年減少。服用此類抗組胺藥需注意:(1)車船、飛機的駕駛人員、精密儀器操作者在工作前禁用;(2)患閉角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、幽門十二指腸梗阻、癲癇患者慎用;(3)某些抗組胺藥經腎排泄、腎功能損害患者,服用時可能需降低藥量:肝功能損害患者服用吩噻嗪類時應注意:(4)孕婦及哺乳期婦女慎用;新生兒和早產兒對本類藥物抗膽堿作用的敏感性較高,不宜使用;(5)老年人對抗組胺藥較敏感,易發生低血壓、精神錯亂、癡呆和頭暈等不良反應,要適當減量。
第二代H1抗組胺藥,對中樞的抑制作用不大,不易產生嗜睡、乏力、注意力不集中和認知障礙等不良反應,又稱為非鎮靜性抗組胺藥:且大多具有較第一代藥物更強的H1受體拮抗作用,藥效維持時間一般較長。每日用藥僅1~2次即可。因而受到了患者和臨床醫生的歡迎,其應用范圍日益擴大。西替利嗪和氯雷他定是抗過敏最常用的第二代H1抗組胺藥,占主導地位。近年來,第一代抗組胺藥苯海拉明、異丙嗪口服制劑和第二代特非那定、阿司咪唑、阿伐斯丁等用量明顯減少,已退出主要品種目錄。有的正在被淘汰。
老年皮膚瘙癢癥與防治
郝平生
老年皮膚瘙癢癥屬于皮膚瘙癢癥。一般說瘙癢與老年人的皮膚干燥和萎縮有關,冬季多見。如老年人出現了此癥后應注意以下幾點:
(1)首先排除是否有糖尿病或其它內科疾病的發生。臨床上所見糖尿病或腫瘤病的患者早期可以以皮膚瘙癢作為主要癥狀。老年人如出現瘙癢癥狀時,通過相關輔助檢查先排除內科相關疾病。不要單單認為就是皮膚干燥所引起。
很多人并不知道,抗過敏藥也會導致過敏。當服用抗過敏藥而發生過敏癥狀加劇時,卻誤解為藥量不夠,擅自加大劑量,這是十分危險的。許多抗過敏藥本身也會引起過敏反應。因為,參與或導致過敏反應的活性介質種類繁多,而且過敏反應的過程又極為復雜,受抗原性質、抗體和環境因素等影響,當抗過敏藥物阻斷過敏反應中的某一重要環節或化學介質的釋放、而不能阻斷全過程時,仍能發生過敏反應。
臨床資料顯示,許多抗過敏藥都能導致過敏反應。如常用的抗組胺藥苯海拉明,可引起藥疹、哮喘,甚至過敏性休克;撲爾敏可引起固定性藥疹(一塊或多塊錢幣大小的圓形紅色斑疹),皮損多位于手背、胸部、,有時會累及。常用的抗過敏藥還有免疫抑制劑,如糖皮質激素類藥物及其合成的代用品地塞米松、強的松和氫化可的松等,均可導致濕疹型、蕁麻疹型皮炎,血管神經性水腫和多形性紅斑等。非那根類抗過敏藥還能引起嚴重的中毒性表皮壞死型藥疹,患者全身或大部分皮膚紅腫,呈鐵銹色,表面有大水皰,摩擦后大片水皰膜脫落,形似大面積Ⅱ度燙傷,病情極為嚴重,應及時救治。另外,外涂抗過敏藥配制的藥膏,也容易引起涂藥部位出現接觸性皮炎。
抗過敏藥物導致的過敏反應一般不發生于首次用藥。因為藥物過敏反應是一種“抗原抗體反應”,藥物大多是一種半抗原類物質,它第一次進入人體后,會刺激人的免疫系統產生相應的抗體,當這種藥物再次進入人體后,才會引發抗原抗體反應,從而使人發生過敏。
應用抗過敏藥物的過程中,疾病遷延不愈或出現新的過敏反應癥狀,如瘙癢、皮疹,甚至休克,應想到是抗過敏藥物引起過敏反應的可能,應積極給予抗過敏治療和對癥治療。如果就診及時,基本上可以做出診斷。
對于疑為引起過敏反應的抗過敏藥物,可做皮膚試驗(如斑貼試驗、劃痕試驗)、黏膜試驗或用生理鹽水稀釋成0.1%的稀釋液做皮內試驗,但可能存在皮試結果和臨床實際反應不相符的情況。對于導致危重過敏反應(如哮喘、休克等)的藥物,如果一時未能弄清楚,亦不宜做激發試驗,以免發生意外。
最常使用的抗過敏藥,按照它們的化學結構可以分成五類,1 苯海拉明(可太敏)、乘暈寧(暈海寧),2 撲爾敏、苯茚胺,3 安太樂、安其敏、克敏嗪(去氯羥嗪),4 賽庚啶,去敏靈;5 非那更(抗胺蕁,異丙嗪)。如果較長時間服用某一種藥物,可能會產生耐藥性,治療效果可逐漸減低,因此需要更換藥物種類。但重新選擇的藥物,不應屬于與原藥物同一類,而應采用不同類別中的藥物。例如需更換苯海拉明時,不應采用這一類中的乘暈寧,而應選自以上第2至第5類中的任何一種藥物。如果有的病人對某個藥物效果不好,則可以同時使用兩種藥物口服以增強抗過敏效果。但這兩種藥物不應是同一類中的,如安太樂不應與這一類中的安其敏或克敏嗪合用,而應與第1、2、4、5類中的任何一種藥物并用。
大多數抗過敏藥都有不同程度的嗜睡、疲乏、眩暈或使注意力不能集中等反應。這種對中樞神經系統抑制作用的強弱,各個藥物不一致。即使用同一種藥物,對各人也不一樣。如撲爾敏一般引起嗜睡反應較輕,但有的人服1片后可整整一兩天昏昏欲睡。因此在服抗過敏藥期間應避免駕駛車、船及從事高空作業、機械操作和其它注意力高度集中的工作,以免發生意外事故和差錯。
同時服兩種或兩種以上的抗過敏藥時,為了避免藥物的鎮靜安眠作用,可以在白天選服無鎮靜作用的種類如苯茚胺,至晚飯后或睡前服有鎮靜作用的種類,以使正常工作和學習不受到影響。也可以僅在睡前服藥,既可催眠、也可減少搔抓而使皮膚病改善。
對于慢性過敏性疾病如慢性蕁麻疹或支氣管哮喘等,可在病情加重或發作時服抗過敏藥,病情好轉后逐漸減少藥量或停服,再復發時再重新服藥。這樣可以減少長時期連續服藥引起的成癮性,耐藥性和發生中毒的機會。
一般服抗過敏藥均是一日8次,每次1片的常規服法(成人),如果治療效果不明顯,也可適當增加用量為每次服2至4片,但必須注意防止嚴重的別作用發生。小兒和老年人如果用藥劑量較大,可出現精神興奮(小兒可引起驚厥)的中毒反應,因此不應使用過大劑量。
抗過敏藥可引起口干、惡心,嘔吐、上腹疼痛及腹瀉或便秘等消化道反應。由于抗過敏藥抑制了唾液和胃腸液的分泌,可造成食欲不振。而有的人則可發:生食欲亢進。
抗過敏藥長期使用也可引起白細胞減少,因此長期服藥者應定期檢查血象。有嚴重肝病,腎病或癲癇等腦病變者亦應慎重使用。抗過敏萄還可引起心動過速,故嚴重心臟病患者應小心使用。
以下一些情況禁忌使:用抗過敏藥:①病人處于昏睡狀態,或病人已服了大量中樞神經系統抑制劑如魯米那、速可眠、水合氯醛、安眠喇等藥,②青光眼,⑧尿閉體質;④狹窄性胃潰瘍;⑤幽門十二指腸梗阻。
抗過敏藥的選用原則
1、用藥前咨詢醫生:由于抗過敏藥種類繁多,其適應癥也不盡相同,到目前為止,還沒有萬能且可根治的抗過敏藥出現。所以,患者不要過度迷信廣告藥。到藥店購藥前,最好能咨詢專科醫生,在醫生的指導下用藥。
2、查找過敏原:患者在用藥前最好能到醫院做一次過敏原檢測,由醫生根據致敏原選擇適合你病情的抗過敏藥。
3、注意服藥時間:選用抗過敏藥時,應以抗組胺類優先。但抗組織胺類服用后大多有嗜睡現象,為不影響工作特別是從事一些機械操作的患者,最好在晚上服用。
4、用藥劑量要適中:因抗過敏藥都有副作用,不宜長期、大劑量服用某一種抗過敏藥,不僅會出現種種不良反應,嚴重者還會出現毒副作用。
5、不宜聯合用藥:西藥抗過敏藥之間一般不要合用,如果需要同時服用治療其他疾病的藥物,一定要咨詢醫生。
6、中西抗過敏藥合用要慎重:抗過敏中草藥和中成藥種類很多,且治療效果也不錯,但絕不能一味依賴或認為中藥無毒性或無副作用,而長期使用。中、西抗過敏藥合用雖然可以增強療效,但要慎重或咨詢專業醫生的意見。
抗過敏藥的具體應用
鹽酸苯海拉明
能消除各種過敏癥狀,用于各種過敏性皮膚病,如蕁麻疹、蟲咬癥;亦用于暈動癥,惡心、嘔吐。不良反應:用藥后常出現,頭暈、頭痛、口干、惡心、嘔吐及腹部不適等。老年人用藥后容易發生長時間的呆滯或頭暈等。用法及用量:口服,成人每次12.5毫克,每日2~3次。
撲爾敏
為抗組胺藥,主要作用與鹽酸苯海拉明相同,但一般鎮靜作用較弱,副作用較苯海拉明小。主要用于各種過敏性疾病,如蟲咬、藥物過敏等。不良反應:與苯海拉明相似,但較其弱。撲爾敏可誘發癲癇,故有癲癇病史的患者禁用。用法及用量:口服,每次1片(4毫克),每天3次。
敏迪
為特異H1受體阻斷藥,適用于季節性、常年性過敏性鼻炎、急性蕁麻疹、過敏性花粉癥等。不良反應:偶見有頭痛、多汗、口干或輕度胃腸不適等。用法及用量:口服,成人一次30~60毫克,每日2次。六歲以下兒童不宜應用。
開瑞坦
適用于緩解過敏性鼻炎有關的癥狀,如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部發癢及燒灼感、蕁麻疹等。不良反應:有乏力、頭痛、嗜睡、口干、胃腸道不適包括惡心、胃腸炎以及皮疹等。用法及用量:口服,成人及12歲以上兒童,每日1次,每次1片(10毫克)。
仙特敏(西替利嗪、賽特贊)
具有長效選擇性抗H1受體作用,無鎮靜作用,作用較息斯敏快,對H受體的選擇性較特非那丁高。主要用于季節性、常年性過敏性鼻炎、過敏性皮膚瘙癢、結膜炎及哮喘。不良反應:極少數可出現過敏反應,偶爾有困倦感。用法及用量:口服,成人及12歲以上兒童每日1次,每次1片(10毫克)。晚飯時服用。
酮替芬
為過敏反應介質阻滯劑,常用于過敏性哮喘的預防,及過敏性鼻炎的治療。不良反應:常見有嗜睡、倦怠、口干、惡心等胃腸道反應,偶爾見有頭痛、頭暈、反應遲鈍及體重增加等。用法及用量:口服,每次半片或1片,每日2次,早晚服。
關鍵詞:變異性哮喘氣管舒張劑;抗過敏免疫增強劑;支氣管哮喘小兒反復咳嗽是兒科常見疾病,占兒科門診70%以上,因反復發作而反復診治,影響患兒的學習和起居生活,加重家庭經濟負擔。隨著社會環境的變遷,發病率呈逐步上升趨勢,本人對68例咳嗽變異性哮喘患兒進行臨床觀察及隨訪治療,報告如下。
1臨床資料
1.1一般資料2010 年1 月~2013 年 6月收治診斷為咳嗽變異性哮喘患者 68 例,男41 例,女 27例,年齡1~3 歲16例,3~7 歲 37 例,7~12歲15例。68 例患兒咳嗽均持續或反復 1 個月以上,多在夜間或清晨發生刺激性咳嗽,多為干咳,肺部聽診未聞及干濕音; 曾反復使用多種抗生素治療無效或效果不佳; 影像檢查提示心肺無異常; 血常規檢查白細胞總數和中性粒細胞分類正常,部分病例嗜酸細胞增高。68 例患兒中42例有自身或家族過敏史,其中,33例有濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎或有食物或藥物過敏史,1例有磺胺類過敏史,3例有青霉素或頭孢類皮試陽性史,7例一、二級親屬有哮喘史或其他過敏性疾病史。8例血常規示嗜酸細胞增高。
1.2方法68 例病例隨機分四組觀察。A1組:口服氣管舒張劑(舒喘靈或氨茶堿) 與抗過敏藥物( 酮替芬、異丙嗪或氯雷他定) 聯合治療,A2組:在用藥基礎上加用免疫增強劑(匹多莫德);B1組:吸入氣管舒張劑(萬托林)及激素氣霧劑(丙酸倍氯米松或氟替卡松),B2組:在用藥基礎上加用免疫增強劑。其中,舒喘靈劑量按0.1~0.3mg/(kg?次),1 次/8h;氨茶堿劑量按 2~5mg/(kg?次), 1次/8h;酮替芬0.05mg/次,2次/d,異丙嗪0.5mg/次,2次/d,氯雷他定5mg/次,1次/d,萬托林氣霧劑100ug/次,丙酸倍氯米松50ug/次,氟替卡松125ug/次,2次/d,6歲以下及不能配合吸入者用儲霧罐輔助吸入。咳嗽發作期加用氣管舒張劑,緩解期用抗過敏藥物或激素氣霧劑維持1次/d;合并有感染時加用抗感染治療。免疫增強劑用匹多莫德口服液1支(0.4g)/次,1~2次/d,連用3個月停用,3~6個月后停用氣管舒張劑及抗過敏藥或氣霧劑。
每 1~2 個月門診隨訪1次,觀察3年,感染后咳嗽加重隨時就診,調整氣管舒張劑用量,避免接觸可疑致敏原。感染控制后繼續口服或吸入氣管舒張劑,抗過敏藥物及免疫調節劑持續應用。
2結果
所有統計用SPSS 11.0分析軟件來完成,進行差異顯著性檢驗。6個月內咳嗽控制為有效。A1與B1間、A2與B2間有效率比較(P>0.05)無差異顯著性,A1組與A2組間、B1組與B2組間有效率比較(P<0.05)有顯著性差異,見表1。
口服氣管舒張劑及抗過敏藥物治療(A組) 33 例中,2例治療 1w后咳嗽控制,5例治療 2w后咳嗽控制,9例治療 1個月后咳嗽控制,12例治療3 個月后咳嗽控制,停用氣管舒張劑,繼續服用抗過敏藥物治療3個月,免疫增強劑用3個月后停用。8例有1~3次咳嗽復發,其中A2組占2例,再給予原方案治療后病情控制。吸入萬托林及丙酸倍氯米松或氟替卡松氣霧劑治療(B組)35 例中,5例治療1w后咳嗽控制,8例2w后咳嗽控制,此13例患兒中10例為添加免疫增強劑者。14例1月后咳嗽控制,4例治療2 個月后咳嗽控制,停用萬托林,單用丙酸倍氯米松或氟替卡松氣霧劑吸入治療3 個月,免疫增強劑用3個月。3例有1~3次咳嗽復發,再給予原方案吸入治療。以上治療的68 例除有1例鵝口瘡外,余均無明顯的不良反應。
經上述治療后,大部分病例病情均得到控制。A組有3 例最終出現喘息癥狀,給予氣管舒張劑及激素吸入治療,目前無反復咳嗽發作。B組有4例咳嗽減輕,但反復發作,其中有1例出現喘息癥狀,可能與其過敏性體質有關,予脫敏治療,病情控制好轉。
3討論
咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現的一種特殊類型哮喘。常以慢性咳嗽就診,慢性咳嗽患兒中有31.4%為咳嗽變異性哮喘,且任何年齡都可以發病[1]。其主要癥狀為陣發性、連續性,多發生在夜間或清晨,常為刺激性咳嗽,陣發性干咳,有時伴嘔吐,往往被誤診為支氣管炎。醫生往往反復應用多種抗生素,病情無明顯好轉,,影響兒童身體健康。本組68例患兒通過應用氣管舒張劑及抗過敏藥物治療,并對比加用免疫增強劑治療,59例在6個月內咳嗽治愈,隨訪3年無反復無感染征象咳嗽發作,總有效率85.3%。比較發現:在有效控制咳嗽的時間、反復次數、未向典型哮喘演變方面,加用免疫制劑組療效明顯優于未添加組。說明該方法治療小兒咳嗽變異性哮喘短期療效確切,是經濟而簡便的方法。
咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種,它的病理生理特征與哮喘病相似,持續氣道炎癥反應與氣道高反應性特點,對多種刺激因子如過敏源、特定食物、藥物等呈高敏感狀態。研究表明,哮喘患兒均存在明顯的免疫功能低下,表現為CD4、CD8降低和IgA、IgG降低[2]。臨床上自然病程觀察,隨年齡增長,患兒免疫功能提高,咳嗽發作減少。變異性咳嗽發作多由呼吸道感染誘發,免疫增強劑與激素應用相比,可減少感染機會且及早控制感染,避免由此引起的免疫功能紊亂,故加用免疫制劑能縮短有效控制咳嗽的時間,減輕病情,減少發作次數,從而避免患兒濫用抗生素現象。
匹多莫德是一種新型具有生物活性和免疫活性的生物反應調節劑。研究表明:匹多莫德在免疫反應的不同階段起刺激和增強效應[3]。匹多莫德可增強巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬作用,激活自然殺傷細胞的反應性。它可提高機體內CD3、CD4、CD8、CD3/CD8的水平,并提高體內IgA、IgM、IgG等抗體水平,對細胞免疫及體液免疫均具有增強作用[4]。本研究A2、B2組添加匹多莫德治療療效相較A1、B1組有顯著性差異。兩組患者均未出現不良反應,故匹多莫德口服液是療效顯著、安全性高的免疫增強劑。
本組病例治療觀察發現:口服氣管舒張劑與抗過敏藥物效果不佳患兒改用給予氣管舒張劑及激素吸入治療,仍取得明顯療效。氣管舒張劑及激素吸入治療,藥物可直達呼吸道,起效迅速。吸入給藥具有較高的呼吸道內活性,而全身利用度很低,代謝也快,很少產生副作用。本研究35例吸入激素氣霧劑患兒只有1例出現鵝口瘡,所以對嬰幼兒服藥依從性差者,可考慮予氣霧劑吸入控制發作。
據文獻報道:30%的咳嗽變異性哮喘患者最終進展為哮喘,本組研究 68例病例中有4例最終進展為哮喘,發生率為6.7%,該病例均為過敏性體質。本文哮喘發生率較低考慮與及早有效治療有關,另觀察訪治3年時間較短,遠期療效有待于加大樣本量,進一步追蹤觀察。本文研究顯示:對慢性咳嗽患兒,臨床醫生應詳細詢問過敏史、家族史、咳嗽發作特點等,注意辨別變異性咳嗽者,做到早發現,早治療。聯合且足療程應用氣管舒張劑與抗過敏藥物及免疫增強劑是治療小兒咳嗽變異性哮喘有效而簡便的方法,療效確切,有助于減少診治次數,減輕家庭經濟負擔,值得臨床推廣。
參考文獻:
[1]董宗祈,陳孝萍,袁雄偉.咳嗽變異性哮喘71例臨床分析[J].中國實用兒科雜志.1996,11:368.
[2]馮益真,梁秀娟.哮喘病防治問答[M].濟南出版社,2001:141.