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《投資者報》記者 占昕
投資者報
深耕地區金融能走多遠?身居國家首都,金融機構眾多,1996年初期成立的北京銀行盡管整合了90家城市信用社,但在業務基礎、人員素質、客戶資源、品牌聲譽等方面都面臨著巨大壓力。
21年的發展北京銀行不僅實現了多項百倍增長,人均創利、成本收入比、管理績效多次領跑上市銀行,其穩健穿越經濟周期,ROA、ROE、不良貸款率、撥備覆蓋率等各項經營指標也保持國際銀行業先進水平,而作為國內最大規模的城市商業銀行,北京銀行也連續三年躋身全球百強銀行。
在傳統銀行受互聯網沖擊、發展遭遇瓶頸期的當下,北京銀行卻受到資本市場從業者和投資者的偏愛,為此《投資者報》記者也特別采訪了北京銀行和銀行業的相關分析人士。
立足北京 攻堅經濟發展中的市場難題
市場在變,北京銀行也在變,但萬變不離其宗,以立足首都經濟發展、堅守首都金融安全為己任的北京銀行始終沒有忘記自己的起點。正如北京銀行董事長閆冰竹所說:“立足首都是我們最大的優勢,服務首都是我們的戰略定位。”
將服務首都作為自身發展的第一定位,將金融資源投向首都最迫切需要的地方。北京是首都,也是全國政治、文化、國際交流和科技創新的中心,更是國內外金融的必爭之地,在此情況下,一個區域性商業銀行如何取得首都人民的信任?這需要深入骨髓的信念。
陪伴、親歷、見證一座城市的發展,21年來北京銀行全身心投入北京的每一個重要時刻,不僅大力支持首都重點項目,在區域特色和行業建設上也全面開花,這包括投入大量資金支持中關村國家自主創新示范區、CBD商務中心區、北京經濟技術開發區、國家文化產業創新實驗區、臨空經濟核心區等首都重點區域建設。
從同業不愿進入的領域入手,用差異定位打開市場空間、以特色服務構筑起競爭優勢。作為國內較早確定中小微企業戰略定位金融機構,北京銀行在國內銀行業首家設立中小企業服務中心,創新打造“信貸工廠”模式和“小巨人”服務品牌,不僅支持了北京地區100%的創業板上市企業,還培育了一大批“小巨人”公司成長為行業的“領軍者”;而作為國計民生的服務者,北京銀行在助推地區發展,包括財政、科技、教育、文化、體育、醫療、交通等公眾和民生領域同樣不遺余力,小到一筆助學貸款,大到國際資本融合,拿下北京乃至全國和國際的多項第一。
擺正金融服務實體的角色定位,北京銀行敢于投入、設置專營機構攻堅市場難題。科技金融領域,北京銀行在內率先設立科技型中小企業特色支行、率先設立服務中關村國家自主創新示范區的特色分行、率先成立銀行業首家“創客中心”,致力打造中國“硅谷銀行”,在行業內創造了多個第一。文化金融領域,北京銀行成立全國首家文創金融服務專營機構,打造一批文化創意專營支行,針對文化小微企業“輕資產、弱擔保”難題,創新以版權作為核心質物,采取靈活的質押組合擔保方式,開創國內金融業無專業擔保公司擔保的“版權質押”貸款第一單,并主承銷了國內首只文化創意中小企業集合票據。綠色金融領域,北京銀行創新推出以未來收益權為質押方式的“節能貸”、政府獎勵資金賬戶質押方式的“節能補貼貸”,與國際金融公司(IFC)簽訂合作協議,推出“CHUEESME”項目,成為全球首家在節水領域與IFC開展合作的商業銀行,而在其支持下天壕節能、際高建業、神霧集團、國能中電、中能環科、樂普四方等業內一批節能服務企業得以發展壯大,北京銀行也獲得了客戶的信賴。
不斷求變 早于市場獲得先機
高手如云的北京市場沒有一刻不在提醒北京銀行要守住陣地,就必須不斷地創新突破:求快、求新、求變。2004年以來,北京銀行率先實現成功更名、引入外資、走出區域化發展、發行上市、國際探索等一系列戰略突破,開拓了創新發展的經典模式。
在不斷鞏固北京市場高占有率下,受益于跨區布局迅速、定位精準,公司的利潤結構在不斷優化的同時也在出現新的增長極。從2008年公司98%的利潤來自北京地區,到如今的異地利潤超過30%。2015年末,北京銀行在北京地區投放的貸款占公司全部貸款總額的比例已經下降到52%,北京、異地貸款的規模基本持平。
區域布局上,有的放矢的北京銀行主抓全國各大中心城市。2006年率先邁出跨區域經營的第一步,北京銀行在天津設立首家異地分行,其后又相繼在上海、西安、深圳、杭州、長沙、南京、濟南、南昌、石家莊、烏魯木齊等主要中心城市設立分行及超過500家的分支機構,實現環渤海、長三角、珠三角三大經濟區域以及中西部市場的有效覆蓋,初步構建起覆蓋全國主要經濟區域的經營網絡,形成優勢互補、聯動發展的生動局面。
業務發展上,小微企業貸款占對公貸款的比例接近半壁江山,特色金融在異地也被成功復制。而在利息凈收入依靠規模效應和適當的結構調整實現正增長外,公司的非息業務則憑借理財、投行、現金管理、交易銀行等業務增長更快,2016年三季度非息收入同比增長26.19%,占營收比重進一步提升,達24%,收入結構優化明顯。
據悉,近年來,在理財資產配置上,北京銀行還加大了對權益類融資項目的投資力度,多元化資產配置,而即便是國際業務,2016年三季度表內外資產規模也達到2029億元,較年初增長了29%。
此外,以銀行為主體,以子公司形式覆蓋租賃和基金業務。北京銀行在同業中更早在互聯網金融上發力,內建平臺,外部聯合第三方互金平臺,直銷銀行、京醫通等互金業務快速發展。
一分耕耘,一分收獲。播下的種子,經過培育,生根發芽開花結果,但播種的季節卻非常重要,當后起之秀們還在布局和鞏固國內市場的時候,身為城商行“領頭羊”的北京銀行早在8年前已是“引進來”和“走出去”政策的實踐者。
【關鍵詞】 日常生活活動;飲食習慣;運動活動;學生
【中圖分類號】 R 179 G 479 R 153.2 【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1000-9817(2009)02-0131-03
營養是兒童青少年生長發育最重要的的物質基礎,而體育鍛煉是促進兒童青少年身體發育和增強體質的最重要因素之一[1]。合理飲食行為和體育鍛煉能促進良好生長發育并預防疾病,反之,影響青少年的生長發育、學習和勞動能力,并可導致各種急、慢性營養不良和某些成年期疾病如動脈硬化、肥胖癥的發生[2]。為了解南京市縣鄉中學生日常飲食和運動狀況,為制定相關行為干預及營養宣教提供依據,筆者于2006年10-12月對南京市縣鄉15所學校4 124名中學生進行了問卷調查。
1 對象與方法
1.1 對象 采用整群抽樣方法確定被調查人群,在南京市縣鄉級學校抽取初中6所、高中6所、職業學校3所共15所學校,再以班級為單位進行二級隨機抽樣抽取班級,共調查4 124名中學生,其中初中1 640名,高中2 484名;男生2 121名(51.4%),女生2 003名(48.6%)。年齡為11~21歲,平均(15.59±1.94)歲。
1.2 方法 根據不同年齡青少年生理發育特點和主要健康影響因素的不同,統一使用中國疾病預防控制中心提供的“中國青少年健康相關行為調查問卷”,問卷內容包括學生基本情況、飲食和運動鍛煉等相關行為及其他一些與生活方式相關的行為。其中初中問卷有64個調查項目,高中問卷有67個調查項目。由南京市疾病預防控制中心組織培訓調查員,調查員在學校班主任的配合下,以班級為單位進行不記名問卷調查,當場收回。
1.3 統計分析 資料收集后采用Epidata 3.0雙份獨立錄入,SPSS 13.0軟件統計分析。
2 結果
2.1 日常飲食行為 南京市縣鄉中學生日常飲食行為狀況見表1。中學生每天喝汽水飲料和吃甜點1次以上者分別占24.2%和27.3%,男生每天喝汽水飲料1次以上率高于女生,而女生每天甜點吃1次以上率高于男生;初中女生每天喝汽水飲料1次以上率高于高中女生、初中男生每天吃甜點1次以上率高于高中男生,差異均有統計學意義(P值均<0.01)。過去7 d中,吃西式快餐3 d以上者所占比例初中女生高于高中女生,差異有統計學意義(P<0.05)。過去7 d中,中學生每天吃1杯牛/酸/豆奶占39.2%,高中男生高于女生,差異有統計學意義(P值均<0.01)。初中男、女生每天喝1杯牛/酸/豆奶率均高于高中男、女生,差異均有統計學意義(P值均<0.01)。過去7 d中,中學生每天吃早餐者占77.0%,初中女生明顯低于高中女生,差異有統計學意義(P<0.01);偏食率為34.6%,不同性別、學校學生之間差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 運動及靜態活動情況 南京市縣鄉中學生過去7 d運動及靜態活動情況見表2。中學生每天運動1 h以上者占14.5%,女生明顯低于男生;高中生低于初中生,差異均有統計學意義(P值均<0.01)。每天看電視/錄像2 h以上者占26.1%,在不同性別、學段學生之間差異無統計學意義。每天做課外功課2 h以上的49.9%,初中生高于高中生,差異有統計學意義(P<0.01)。補課2 h以上占11.9%,初中男生高于女生,且初中生高于高中生,差異均有統計學意義(P值均<0.05)。每天玩電子游戲2 h以上的為8.5%,初、高中男生均高于女生,高中男、女生均高于初中男、女生,差異均有統計學意義(P值均<0.01)。
2.3 營養知識知曉和觀點情況 初中學生營養知識回答正確率情況見表3(高中生未參與調查)。由表3可知,初中學生對4項基本營養知識知曉率均低于22%,性別之間差異無統計學意義。南京市縣鄉初中學生營養知識態度情況見表4,對多吃蔬菜有益健康、多吃水果有益健康和喝牛奶有益健康的贊同率較高,均在90%以上;而對體力活動有益健康贊同率為89.5%,不同類食物有益健康贊同率為55.9%;對體重越重越健康和吃很多肉有益健康不贊同率分別為89.4%和69.6%。其中女生不贊同率均高于男生,且差異均有統計學意義(P值均<0.01)。
3 討論
生活方式、飲食和運動與身體健康息息相關,心臟病、糖尿病、中風等疾病發病年齡的年輕化,均與飲食習慣和缺乏運動有關系。良好的飲食習慣和適當的運動鍛煉不僅對青少年生長發育具有促進作用,還可有效控制這些疾病的發生[3]。調查顯示,南京市縣鄉中學生普遍存在多種不良飲食行為,每天喝汽水飲料和吃甜點1次以上者分別占24.2%和27.3%,每天吃1杯牛/酸/豆奶率為39.2%,偏食率為34.6%。其中,女生對甜點的偏愛超過男生,而男生較女生更偏愛喝飲料;高中學生在吃甜點和喝飲料的行為上低于初中生,可能是個體成熟因素的影響。根據衛生部頒布《中國兒童青少年零食消費指南》,甜點和汽水飲料應屬限制食用級別,每周攝入不超過1次。因為此類食品營養素較單一,攝入較多導致孩子發育滯后,嚴重影響兒童青少年的體格和智力發育。而奶類營養成分齊全,組成比例合適,是改善中小學生營養狀況,促進青少年健康成長的一種理想的健康食品。中國居民膳食指南(2007)建議每人每天攝入奶類300 g。此次調查顯示,有60%以上的中學生不能做到每人每天1杯牛(酸)奶,尤其是高中學生更低。高中生學習任務更為繁重,更要強調奶類的重要性。有研究表明,早餐吃得好的學生明顯比不吃早餐和早餐質量不好的學生精力充沛,考慮問題積極,文化課不及格的比例也明顯較低[4]。此次調查每天吃早餐率(77.0%)明顯低于高樹軍等[5]1992年第3次全國營養調查中小學生(早餐為86.5%)的調查結果。偏食率超過1/3以上,偏食易引起機體營養素平衡失調,影響身體的正常發育等。有研究發現[6],成績中上和成績上等的學生飲食行為較好,成績較差的學生飲食行為也較差,不同學習成績學生飲食行為差異有統計學意義(P<0.05)。中學時期是學生身體發育的關鍵階段,營養是身體發育的先決條件。因此,應該向中學生強調不良飲食習慣的危害,倡導和鼓勵他們養成良好的飲食習慣。
調查結果顯示,目前南京市縣鄉中學生鍛煉普遍不足和課余時間靜態活動較普遍。按照《學校體育工作條例》規定,應保證學生每天有1 h的體育活動。調查發現,每天鍛煉1 h者僅14.5%,至少85.5%中學生鍛煉不足,尤其是女生每天鍛煉者更低,其中初中女生為13.2%,高中女生為8.5%。這可能與女生學習負擔較重,尤其是高中階段學習壓力較大有一定的關系。每天看電視/錄像、做課外功課2 h者所占比例低于國內一些相關報到[7-8]。初中生靜態活動高于高中學生,這可能與初中學生課余時間較多有關。但中學生靜態活動相關行為存在聚集現象,如果各項靜態行為所占時間在個體疊加的話,則其每天靜態活動的時間是相當長的,這無疑擠占了學生參加課外體育鍛煉、戶外活動和各種體力勞動等動態性活動的時間,長此以往,必將因為體力活動不足、能量消耗減少而導致超重或肥胖[7]。體育鍛煉不僅可提高學生體質健康,還可以培養青少年的健康心理和完美人格,促進青少年健康成長。學校應注重學生的體育鍛煉,并給予充分的鍛煉時間和鍛煉機會。
南京市縣鄉中學生普遍存在多種不良飲食行為,鍛煉普遍不足和靜態活動較普遍。另外,中學生營養知識相對匱乏,對一些基本的營養知識知曉率較低和對一些營養知識觀點不正確。而營養知識掌握的好壞影響飲食行為的合理性[9]。提示針對中學生存在的不良飲食行為、運動鍛煉不足和靜態活動較普遍等健康危害行為,學校應對全體學生開展普遍的教育和干預,以建立有效干預機制和學校-家庭-社會全方位支持系統,促進青少年健康成長。另外,針對初、高中學生和性別的不同特點,應選定其重點不良行為方式為內容,制訂不同的健康教育策略和干預措施。
4 參考文獻
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膠原具有抗原性小、生物降解性和相容性良好等優點,在組織修復中得到廣泛的應用[16]。為了提高膠原支架在組織修復中的作用,往往將外源性生長因子結合至膠原支架中[17]。但是,生長因子吸附至膠原支架中的方法無法滿足組織修復的需要,因為生長因子快速擴散可導致活性降低或喪失[18]。所以,增加生長因子與支架的吸附能力,從而保持足夠的濃度顯得尤為重要。研究發現,7個氨基酸系列多肽(即膠原結合域)通過結合天然生長因子的N末端,能增加生長因子與膠原支架的黏附能力,從而防止生長因子的快速擴散,并維持合適的濃度。以往的研究表明,表皮生長因子、轉化生長因子和堿性成纖維細胞生長因子通過來源于vWF的膠原肽修飾后,其組織修復效果優于天然的生長因子。但是這些研究僅強調了支架中生長因子的可控釋放,缺乏組織再生的相關研究[19-23]。Lin等[24]將來源于膠原酶的CBD(TKKTLRT)與血小板源性生長因子(PDGF-BB)的N末端結合,組成一種膠原靶向系統,能特異性地結合至膠原支架中,并能保持生長因子的活性;在體內,與天然的PDGF支架相比,CBD-PDGF支架具有更佳的促細胞化和血管再生的能力。來源于vWF或膠原酶的CBD主要用于研究藥物的可控釋放,但經CBD修飾的生長因子在支架中的發揮效果還不明了。Zhao等[25]將兩種來源不同的CBD引入至bFGF中。一種來源于vWF的CBD與bFGF結合(V-bFGF),另一種是來源于膠原酶的CBD與bFGF結合(C-bFGF),研究不同來源的CBD-bFGF在組織修復中的作用。結果顯示,兩種組合體都保留了生長因子的活性和結合膠原基質的特性。兩種組合體在結合膠原基質、促血管化和細胞化的作用方面均優于天然的bFGF,但C-bFGF的作用優于V-bFGF。表明CBD結合bFGF是一種能促進傷口愈合和組織再生的靶向治療系統;C-bFGF賦予bFGF更高的膠原親和力,促進細胞化和血管化的作用優于v-bFGF。研究認為,CBD-生長因子/膠原系統在膀胱再生中可能具有促進組織再生的作用。Chen等[26]應用CBD-bFGF/膠原支架修復部分切除后的小鼠膀胱,并觀察修復術后膀胱組織和功能的修復情況。結果顯示,術后90d,在支架與周圍膀胱組織的結合、支架的降解和細胞化、平滑肌再生和血管化、膀胱的順應性等方面,CBD-FGF/膠原支架組優于FGF/膠原支架和PBS/膠原支架組。表明CBD-FGF/膠原支架能更好地促進膀胱的再生。膀胱的再生涉及多種生長因子,單一的生長因子不足以滿足膀胱再生的需要[27]。所以促進膀胱再生的最佳生長因子、最佳劑量和最佳的生長因子載體系統需要更進一步的研究。
2生長因子的基因治療
由于外源性生長因子具有對熱和化學處理敏感、半衰期短、難以控制其在支架中的分布等不足[28]。將外源性的生長因子基因導入目的細胞并有效表達,已引起廣泛關注。基因治療需要合適的載體,目前研究較多的是逆轉錄病毒載體或腺病毒載體[28-29]。通過載體介導能表達生長因子蛋白的基因,并轉染至種子細胞或支架中,使基因在局部持續、穩定、緩慢、高效表達生長因子蛋白,并且有利于生長因子濃度的精確維持,更好地調控組織的修復和再生。為了研究VEGF基因修飾后對血管再生的作用,Lwaguro等[30]應用VEGF基因修飾的血管內皮祖細胞(EPC)改善肢體缺血動物模型中的血管生成。結果顯示,VEGF基因修飾過的EPC能明顯改善缺血組織的血液供應,且達到同樣效果所需要的轉基因EPC數量較未轉基因的少30倍,提示聯合VEGF基因的EPC治療是一種更高效的促進血管再生的治療模式。Chen等[31]將復合VEGF基因修飾EPC的膀胱脫細胞基質(BAMG)用于膀胱組織的構建,采用含VEGF基因的腺病毒載體轉染自體外周血EPC,種植于同種異體豬BAMG,體外培養3d后回植,結果顯示BAMG對EPC無細胞毒性;組織工程膀胱的功能和組織學檢查表明膀胱組織隨時間延長逐漸再生;與對照組相比,VEGF基因-EPC/BAMG組的血管密度增加明顯。Guan等[29]借鑒VEGF在缺血性心肌病治療中所取得的經驗,應用VEGF165基因插入逆轉錄病毒載體pMSCV-GFP中,構建pMSCV-VEGF165-GFP載體,逆轉錄病毒載體轉染膀胱尿路上皮細胞(UC)后種植于同種異體兔動脈脫細胞基質中,研究基因治療在組織工程尿道中的應用。結果提示,基因修飾過的UC能同時表達VEGF和GFP蛋白,且細胞分泌VEGF呈時間依賴性;與僅以GFP修飾的細胞相比,VEGF修飾的UC增加血管形成更明顯,同時形成的尿道上皮層更光滑、排列更規則,與正常尿道相似。病毒載體具有潛在的致癌毒性和免疫原性,所以相關研究開始聚焦于非病毒載體。研究發現,非病毒轉基因載體能夠濃縮質粒,被細胞內吞并進入細胞核,從而使質粒表達基因產物[32]。林茂虎等[33-34]將VEGFl65cDNA克隆于真核表達載體pcDNA3.1(-),構建真核表達質粒載體pcDNA3.1(-)/VEG-Fl65,并轉染入分離純化的鼠膀胱平滑肌細胞內。結果顯示,pcDNA3.1(-)/VEGF165轉染入鼠膀胱平滑肌細胞后,VEGF的表達增高,轉染后細胞上清液具有促使內皮細胞增殖的生物學活性。將平滑肌細胞植入小鼠體內,并以膀胱缺損自然愈合和單純植入小腸黏膜下組織(SIS)為對照進行觀察,發現術后2周轉染VEGF組中新生毛細血管數量和VEGF受體的陽性表達細胞數高于單純SIS植入組。
3納米或微米載體技術
隨著納米和微米技術在醫學應用中的發展,納米和微米載體為外源性生長因子的可控釋放和活性保護提供了新的思路。該技術作為藥物的一種新型緩釋系統,常采用微球或微囊的形式,具有明顯的優勢:①可以實現生長因子的長期釋放,可控性強[35-36];②可以實現多種生長因子的同時或順序釋放[37-38];③可使外源性生長因子具有長期生物活性[39]。同時,納米和微米載體無免疫源性和毒性,具備較高的轉移效率。所以,納米和微米載體技術在骨骼、軟骨、皮膚、心瓣膜、血管和神經等組織的修復重建研究中應用廣泛。Geng等[39]為了實現VEGF的長期持續釋放,制備了一種新型的VEGF-納米微球-熱敏感性水凝膠系統,并將該系統植入BAMG內。通過體內、體外研究,研究者發現納米微球包裹的VEGF的生物活性得以保持,持續釋放時間超過60d,未出現急性組織反應、炎癥和毒性反應。該新型生長因子釋放系統可能為泌尿系修復重建提供了一種前景良好的手段。
4其它
有研究報道,生物活性因子通過來源于α2-纖溶酶抑制劑的肽段能共價結合至纖維蛋白基質中[40]。因此,Lorentz等[41]將α2-纖溶酶抑制劑的8個氨基酸系列(α2PⅡ-8)結合胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的N末端,形成變異體α2PⅡ-8-IGF-1,在凝血酶/XⅢa調控聚合反應時變異體共價結合在纖維蛋白基質中,評估α2PⅡ-8修飾的IGF-1在促進膀胱平滑肌再生中的作用。結果顯示,與天然IGF組相比,變異體α2PⅡ-8-IGF-1組更能促進膀胱平滑肌細胞的增殖,表明α2PⅡ-8-IGF/纖維蛋白基質能作為一種IGF的儲存體,延長IGF在基質內的儲存期,從而提高細胞增殖反應,為促進組織再生提供另一種有效選擇。硫酸化氨基聚糖(GAG)通過與外源性生長因子的結合,可以作為生長因子在生物支架中的儲存體,增強生長因子在膀胱組織工程中的應用[42-43]。因此,研究GAG與外源性生長因子一起加入生物支架內,以促進組織的再生成為當前的研究熱點。Loai等[44]應用透明質酸(HA)與VEGF結合至BAMG中,評估HA-VEGF-BAMG在膀胱組織工程中的作用。在促進膀胱組織再生和血管形成方面,HA-VEGF-BAMG組優于BAMG組和HA-BAMG組、HA-BAMG組優于BAMG組。HA作為GAG家族中的一員,不僅能降低支架的孔隙率和炎癥反應,而且具有高黏附性。所以,HA能作為生長因子的載體,有利于促進生長因子在組織再生中的作用。
5問題與展望
【關鍵詞】 腸腫瘤;腸息肉;胃泌素類;表皮生長因子
【ABSTRACT】 Objective:To investigate the effect of gastrin and epidermal growth factor(EGF) in the development of colorectal ployp and cancer.Methods:The tissue of colorectal ployp and cancer was cultured in vitro and interfered with pentagastrin (PG) and proglumide (PGL).EGF was detected by radioimmunoassay,and then its significance was determined.Results:In the tissue of colorectal cancer,the content of EGF in PG group was more than that in control group.In the tissue of colorectal adenoma,the content of EGF in PG group was more than that in control group and PG plus PGL group.Conclusion:Pentagastrin can stimulate the secretion of EGF in the tissue of colorectal cancer and adenoma in vitro,thereby promote the growth of it.The proglumide has some inhibition.
【KEY WORDS】 Intestinal neoplasms,Intestinal ployps,Gastrins,Epidermal growth factor
一般認為絕大部分大腸癌均起源于腺瘤,故將腺瘤看作是癌前病變。現在大量證據顯示大部分大腸癌能夠合成胃泌素(gastrin),并且證實了胃泌素對大腸癌的促生長作用。胃泌素屬于肽類激素,其C端的4個氨基酸是胃泌素的最小活性片段。根據這個原理,目前已人工合成具有天然胃泌素活性的四肽或五肽胃泌素(pentagastrin,PG)。另外表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)也是腫瘤生長的一個重要因子,那么這二者間有沒有聯系,胃泌素和EGF在息肉到大腸癌的發生、發展中有沒有相互作用,以及胃泌素受體拮抗劑丙谷胺(proglumide,PGL)阻斷胃泌素受體是否能影響EGF尚不清楚。本研究對二者的關系作一初步探討,為應用胃泌素受體阻滯劑治療腫瘤尋找新的依據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
新鮮組織標本取自遵義醫學院附屬第一醫院200501—200512月腸鏡檢查及外科手術病例。其中大腸癌樣本26例,均為腺癌;息肉樣本17例;腺瘤樣本28例。所有標本均為隨機收集經腸鏡檢查和粘膜活檢組織學檢查確診者或外科手術切除的大腸癌樣本。檢查前1周內未服用制酸劑、H2受體阻滯劑、鉍劑及非甾體類消炎鎮痛劑。常規另取標本做病理組織學檢查。
1.2 實驗方法
組織取材后放入加有抗菌素的Krebs緩沖液中浸泡30min,充分滅菌并洗去血污。將標本剪成1mm3大小的小塊。腺癌組織剪塊后隨機分成4組,分別為五肽胃泌素組(PG)、五肽胃泌素+丙谷胺(PGL)組、丙谷胺組、空白對照組。剪好組織塊放入24孔培養板中,每孔放入2~3塊并加入含10%FCS的RPMI 1640培養液1mL,穩定10min。前三組分別加入五肽胃泌素100μg/L、五肽胃泌素100μg/L+丙谷胺130μg/L、丙谷胺130μg/L。置37℃孵育箱中培養48h。培養后的樣本加入1500U/管抑肽酶,勻漿,4℃下3000 rpm離心15min,上清液置-80℃保存。放免法檢測EGF,考馬斯亮蘭法檢測蛋白含量。腺瘤和息肉組織取材后同樣分成上述4組并做同樣處理。
1.3 統計方法
將各組每克蛋白中EGF的含量進行比較,以除去每組中組織塊數目不同造成的影響,數據用均數±標準差(x±s)表示,同種組織分組內比較采用方差分析。所有數據采用SPSS11.5 for windows軟件處理。
2 結果
實驗分組情況及結果如表1所示。
2009年10月趙繼先等:胃泌素體外促大腸癌細胞分泌表皮生長因子的實驗研究第5期2009年10月河北北方學院學報(醫學版)第5期表1 各組每克蛋白中EGF含量的比較注:PG代表五肽胃泌素,PGL代表丙谷胺;與PG+PGL組相比#P
2.1 腺癌組織 PG組EGF含量高于空白組(q=6.1344,P
2.2 腺瘤組織 PG組EGF含量高于空白組(q=6.2054,P
2.3 腺癌組織和腺瘤組織中的PGL組與空白組比較差異均無顯著性意義。
2.4 息肉組織各組間比較差異均無統計學意義。
3 討論
胃泌素(gastrin)是由Edkins于1905年首次發現并命名的,主要由胃竇和十二指腸粘膜的G細胞分泌。胃泌素屬于肽類激素,目前已人工合成具有天然胃泌素活性的四肽或五肽胃泌素(pentagastrin)。胃泌素與胃泌素受體特異性結合,主要具有刺激胃酸分泌和對胃腸粘膜的營養作用。近年來一些研究表明,胃泌素還能促進部分胃腸腫瘤生長。EGF是一種單鏈多肽,主要由頜下腺管細胞分泌。此外,十二指腸的Brunners腺、胰腺等外分泌腺、小腸的帕內特細胞、胃腸粘膜細胞以及各種腫瘤細胞均可分泌EGF。EGF也見于正常生理狀態下的幾乎所有體液中。EGF對多種組織來源的細胞增殖有刺激作用。
本研究發現,五肽胃泌素可以增加體外培養的大腸癌以及腺瘤組織中EGF的含量,而對息肉組織沒有明顯影響。有證據顯示大部分大腸癌能夠合成胃泌素[1]并對體外培養的大腸癌細胞有促生長作用[2,3]。Watson[4]等用Omeprazole(奧美拉唑)和Lansoprazole(蘭索拉唑)誘導高胃泌素血癥對表達G/CCK-B受體的結腸腺瘤也有促增殖作用。劉模榮[5]等發現胃泌素在腺瘤、重度異型增生及腺瘤局部惡變時呈高表達。另外研究表明,大腸癌的發生、發展與EGF間也存在著一定的關系[6,7]。劉國龍[6]等發現內源性和外源性EGF可增強二甲基肼誘發WISTAR鼠大腸癌的效力,但不能獨立致癌,EGF有類似促癌劑的作用。本研究發現,五肽胃泌素可以增加體外培養的大腸癌以及腺瘤組織中EGF的含量,而EGF對多種組織來源的細胞包括癌細胞的增殖有刺激作用,說明胃泌素對大腸癌的促生長作用的一種機制可能是通過增加大腸腺瘤和腺癌組織中EGF的表達,從而促進大腸腺瘤向腺癌的轉化及其生長加速。
本研究發現,丙谷胺可以阻斷體外胃泌素促腺瘤產生EGF的作用,而在腺癌中作用不明顯;在息肉、腺瘤和腺癌中,丙谷胺組EGF含量均高于空白對照組,但差異沒有顯著性意義。何雙梧[8]等發現丙谷胺對原代培養大腸癌細胞SW480的增殖無明顯影響,但可抑制胃泌素對大腸癌細胞的促增殖作用。另有研究發現丙谷胺在較低濃度時才能抑制大腸癌細胞株38的細胞增殖,而與5氟尿嘧啶聯合應用只有濃度為10~10mol/L時才對大腸癌細胞株38的細胞增殖有抑制作用[9]。結合上述結果認為丙谷胺可能通過抑制胃泌素對部分大腸癌或腺瘤細胞的作用,減少EGF的分泌,從而抑制腺瘤向腺癌的轉化和大腸癌的生長。但其自身到底對大腸癌或腺瘤細胞有什么樣的影響還有待進一步證實。有研究發現在褪黑激素(melatonin)、地伐西匹(devazepide)、氯戊米特(lorglumide)、丙谷胺中,丙谷胺對大腸癌細胞HT-29增殖的抑制作用最弱[10]。何雙梧[11]等用丙谷胺加化療治療大腸癌只能明顯提高Dukes C和D期患者的4年生存率,而對其他患者效果則不明顯。提示有待開發更為有效的胃泌素受體拮抗劑,從而在大腸癌的預防和治療中發揮作用。
參考文獻
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原文:
《送潘生東田赴南昌因訊水洲諸公》朝代:明 作者:尹臺
憐君豪俊士,白首弊儒冠。
旅食燕京市,長歌行路難。
一氈仍獨抱,雙劍向誰看。
漫拭芙蓉匣,還吟苜蓿盤。
匡詩頤自解,董賦志堪嘆。
薄宦元饒隱,微名不累官。