免疫學研究
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免疫學研究范文第1篇
1遺傳與流行病學
許多流行病學調查提示白癜風的發生具有明顯的家族聚集性，遺傳模式并不遵守孟德爾遺傳規律[1]，而是一種多基因或多因素遺傳疾病，因此其免疫學遺傳背景也呈現出多樣化。HLA II類等位基因常與白癜風有關，尤其是HLA DR4與其關系較為密切。涉及抗原遞呈及加工的基因也出現在白癜風中，如低分子量多肽1/7（LMP-1/7）、抗原遞呈轉運相關蛋白1/2(TAP-1/2) [2]。細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）通過下調T淋巴細胞的激活從而控制T細胞凋亡及抑制免疫反應，而某些CTLA-4多態性與白癜風有關，但只發生在伴有其他免疫疾病的白癜風中，提示白癜風的免疫機制可能并不與所有白癜風的發生有關[3]。多項研究利用全基因組關聯分析研究白癜風及其他自身免疫疾病的家族鑒定出白癜風免疫易感基因座包括染色體1、7、8及17分別命名為AIS1、AIS2、AIS3及SLEV1[4]。最近張學軍等[5]在人類基因組的3個區域內發現與白癜風發病密切相關的基因，包括人類白細胞抗原（HLA）B/C和III區域的2個等位基因及相應的單倍型（H1和H5）、6號染色體區域的RNASET2，FGFR1OP和CCR6、10號染色體區域的ZMIZ1，其中HLA基因及CCR6與人類自身免疫病發生密切相關，該研究成果在國際上首次明確白癜風屬自身免疫性疾病。
臨床觀察也表明，多數泛發型白癜風常常與其他自身免疫性疾病并發，更直觀地支持該病的免疫學基礎。已報道的與白癜風相關的自身免疫疾病包括：自身免疫甲狀腺疾病、自身免疫多內分泌綜合癥I/II、I型糖尿病，Adisson'綜合癥、斑禿、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、銀屑病以及肌無力等，但以自身免疫甲狀腺疾病的伴發率最高。Alkhateeb 等[6]調查了2624名畢加索白癜風患者，發現30%的患者至少伴發一種其他自身免疫疾病，而以自身免疫性甲狀腺病最多（19.4%）。另外兩項研究分別涉及80例土耳其患者和144例日本患者，結果顯示分別有55%和23.5%的白癜風患者伴發其他自身免疫疾病，同樣是自身免疫甲狀腺疾病的伴發率最高[7-8]。Uncu 等[9]進一步分析了兒童白癜風與自身免疫性甲狀腺炎的關系，發現8%的患兒（均為女孩）伴發自身免疫性甲狀腺炎（對照組0%，P=0.041），而在家族性白癜風中，這種情況更為明顯。Greggory[10]研究了133個泛發型白癜風家族，即多家族成員發生泛發型白癜風，指出其家族成員發生白癜風[21.5±15.0）歲，中位數18.5]相較于隨機選擇的白癜風患者[（24.2±16.2)歲，中位數 22.0]發病年齡更小。36.8%的先證者同時伴發其他自身免疫疾病，頻率最高的疾病仍為自身免疫性甲狀腺疾?。?2.6%）。此外，在這些家族中，患者同胞發展其他自身免疫疾病的頻率也較高（37.5%），而尤其見于先證者同時伴發其他自身免疫疾?。?1%）。這些都反映出白癜風作為多自身免疫疾病的重要成員，可能與其他自身免疫疾病具有相同的遺傳學基礎。
2細胞因子
細胞因子與相應的受體結合，在介導天然免疫和適應性免疫、誘導細胞凋亡等方面起著重要作用。多項研究檢測了白癜風中細胞因子表達變化,結果表明白癜風外周血單核細胞表達IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α明顯增高[11-12]，并且IL-1α、IL-6、IFN-γ及TNF-α表達在白癜風皮損區均上調[13-14]?？扇苄訧L-2R（sIL-2R）和IL-17在患者外周血及皮損中均增高，且外周血sIL-2R在進展期中表達高于穩定期，外周血及皮損中IL-17表達均與疾病持續時間和程度呈正相關，外周血中IL-17水平還與疾病受累面積呈正相關[15-17]。細胞因子表達在不同型別的白癜風中也有所不同，如尋常型（局灶型及泛發型）白癜風患者血中IL-6、GM-CSF表達高于節段型白癜風[18]。這些前炎癥因子的表達增高，在趨化中性粒細胞至皮損區、促進白細胞-黑素細胞粘附、激活細胞毒T淋巴細胞等過程中發揮重要作用，從而加速免疫損傷推動疾病的進程。IL-17作為一個較新的細胞因子，可能與TH1型T淋巴細胞協調誘導自身免疫疾病。此外由于調節性T細胞能調控初始CD4+T淋巴細胞向TH17型T淋巴細胞轉化并產出IL-17，IL-17與白癜風的特殊關系可間接反映出調節性T細胞的功能異常[19]。
Grimes等[20]利用他克莫司軟膏外用治療白癜風皮損24周后，原脫色區及鄰近部位TNF-α的表達明顯下降(P ＜0.001)，而在另一項他克莫司研究中，白癜風患者治療12周后，除了臨床癥狀得到改善，平均皮損縮小(41.0±5.2）%，治療皮損IL-10表達較未治療皮損（P=0.017）及正常皮膚（P=0.004）均明顯增高[21]，這些研究均表明皮膚局部炎癥因子的失衡在白癜風發生中起到一定作用，糾正細胞因子的表達有利于白癜風的復色。雖然白癜風中外周血及皮損區細胞因子表達變化在不同研究中結果有所差異，但是總體傾向于TH1型炎癥因子。逆轉TH1型細胞因子向TH2型變化不僅是他克莫司治療白癜風的機制之一，同時也體現出TH1型細胞因子及其介導的細胞免疫在白癜風發病中起到較大的作用。
3細胞免疫
3.1 外周血T淋巴細胞：白癜風外周血中T淋巴細胞亞群的數量及比例在不同的文獻中存在較大差異，這可能與研究人群及疾病特征有關，如疾病的活動性及伴有其他免疫疾病可能影響外周血細胞比例及分類。早期一項研究表明隨機選擇的白癜風中CD4+T細胞數量及CD4+/CD8+ T細胞較正常人明顯下降（P＜0.01）[22]，而近期一項研究分析了40例非節段性白癜風（其中21例患者為活動期，19例為穩定期）的外周血淋巴細胞亞群，發現CD3+、 CD4+、CD8+ T細胞計數沒有改變，而CD4+/CD8+ 上升（其中位數為2.6，正常值2.4）[23]。這些研究結果都表明白癜風與淋巴細胞失衡密切相關。另外，兩項研究比較了非節段性白癜風患者與正常人外周血中T細胞亞群變化，結果均示CD45RA+T細胞明顯下降，而CD45RO+T細胞明顯增高[24-25]，表明白癜風外周血中T細胞呈激活記憶狀態，也反映了免疫機制在白癜風中起到一定作用。Basak[26]的研究同樣表明白癜風患者CD45RO+T細胞較正常人增多（P=0.022）, 并且CD45RO+ 細胞在伴有自身免疫疾病的白癜風患者中的表達明顯高于無其他自身免疫疾病的患者(P=0.042)，同樣的結論在有家族史的患者中得到體現(P＜0.001)。因此，在白癜風患者外周血中，淋巴細胞普遍以記憶T淋巴細胞形式存在，并且當伴有其他免疫因素下表現更為明顯，反映出白癜風患者的免疫系統在某些抗原信息的刺激下已呈激活狀態。此外，多項研究利用黑素細胞分化抗原，Melan-A/MART、gp100及tyrosinase，在HLA-A2 限制性的白癜風患者外周血中均檢測到特異的CD8+T淋巴細胞，這些細胞與疾病的活動性成正相關，不僅能特異性識別黑素細胞分化抗原，表達歸巢受體CLA，對黑素細胞有較高的親和力，同時能在體外對黑素細胞發揮細胞毒作用[27-29]，特異CD8+T淋巴細胞的存在與TH1型細胞因子表達增高相一致，均體現了細胞免疫在白癜風病因學中的重要性。
3.2 局部浸潤T淋巴細胞：雖然在不同研究中，白癜風患者外周血中淋巴細胞的分類存在差異，但在皮損局部的淋巴細胞浸潤模式較為統一，即泛發型白癜風中，皮損及皮損周圍以CD8+T淋巴細胞浸潤為主。有報道利用免疫組化技術分析了白癜風局部皮損的免疫浸潤模式，發現在圍皮損區T淋巴細胞的浸潤最為顯著。在圍皮損區表皮基底層及真皮周圍等尚殘存黑素細胞的部位，大部分T淋巴細胞為CD45RO+，且主要為CD8+T淋巴細胞（平均CD4 /CD8:0.48），其數量較正常皮膚明顯增多（P＜0.005）。利用NKI-beteb/CD8標記免疫組化，檢測到CD8+T淋巴細胞位于黑素細胞及其殘體周圍，表達歸巢受體CLA，而與黑素細胞接觸的CD8+T淋巴細胞多數表達穿孔素（66±14）%及顆粒酶（60±34）%[30]。因此研究者認為皮膚歸巢的CD8+T淋巴細胞介導黑素細胞的細胞毒作用成了白癜風重要的發病機制。
體外分離白癜風圍皮損區T淋巴細胞，結果提示其浸潤的T淋巴細胞主要為CD8+T淋巴細胞。利用非特異性刺激后，圍皮損區來源的T淋巴細胞分泌INF-γ、TNF-α 等TH1型細胞因子，而正常皮膚來源的T淋巴細胞無此模式，因此，更進一步支持了白癜風趨向于TH1免疫類型。此外，分離培養的CD8 T淋巴細胞能對自身來源的黑素細胞產生細胞毒作用，利用抗HLA I抗體阻斷這種作用，證實白癜風中CD8+T淋巴細胞對黑素細胞的細胞毒效應是HLA限制性的[31]。Van den Boorn[32]在前人的研究基礎上進行了擴大研究，表明T淋巴細胞介導的免疫損傷導致黑素細胞的丟失，而并非是各種因素的作用結果。圍皮損區分離培養的T淋巴細胞及外周血單核細胞能以HLA限制性方式特異性識別黑素細胞分化抗原構成的肽四聚體（酪氨酸酶、gp100、melan A/MART-1），并表達CD69、CD137、顆粒酶B、CD107a及TH1細胞因子INF-γ、TNF-α。但正常人皮膚來源的T淋巴細胞和流感抗原刺激下的任何T淋巴細胞均不能表達上述分子。提示白癜風中T淋巴細胞能特異性識別黑素細胞分化抗原并激活。將皮膚移植塊與自體培養的圍皮損來源的完全成分的T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、清除了CD8+T淋巴細胞后的細胞共培養后，在前兩種共培養模式下檢測到大部分黑素細胞的凋亡，伴少量角質形成細胞凋亡，而后者共培養僅檢測到少量黑素細胞凋亡，表明了在白癜風中主要是CD8+T淋巴細胞介導了黑素細胞的缺失。由于角質形成細胞的凋亡并未發生在不含黑素細胞的皮損區，角質形成細胞的凋亡僅僅是旁效應作用，因此CD8+T淋巴細胞介導的細胞毒作用依賴于特異性的黑素細胞抗原。利用激光掃描共聚焦顯微鏡，觀察到CD8+T淋巴細胞浸潤到表皮及真皮，造成表真皮連接的損害及黑素細胞的丟失。因此,該研究證實了CD8+T淋巴細胞能特異性識別黑素細胞分化抗原并進一步激活，浸潤至黑素細胞周圍發揮細胞毒作用，從而介導細胞免疫效應，更為直接的論證了CD8+T淋巴細胞介導的細胞免疫機制在白癜風發病中的重要作用。在這個過程中，涉及大量的細胞因子和復雜的調節機制，都可能成為免疫治療的研究方向。
3.3 調節性T淋巴細胞：盡管已表明CD8+T淋巴細胞介導的細胞免疫在白癜風中發揮重要作用，但是僅存在CD8+T淋巴細胞并不能維持泛發性白癜風的發生。人體調節免疫系統會利用反饋機制對抗異常的免疫反應，如調節性T細胞能通過細胞因子TGF-β抑制自身反應的免疫反應。研究發現白癜風患者外周血中TGF-β較正常人明顯降低(P=0.004)，推測白癜風中調節性T細胞的功能可能受損，而不能抑制過激的免疫反應，造成自身免疫損傷[33]。而Klarquist等[34]比較了白癜風患者皮膚的調節性T淋巴細胞在浸潤淋巴細胞中的比例，發現不論在非皮損區(2.6±3.5)%，圍皮損區(2.0±1.6)%還是皮損區(7.3± 13.9)%，白癜風患者皮膚中的調節性T淋巴細胞較正常人皮膚(46.2±37.8)%明顯降低。通過檢測對抗CD4+T細胞增殖能力，發現調節性T淋巴細胞功能并未受損，細胞表達的趨化因子受體CCR4、CCR5、CCR8 及CLA也未存在異常。而白癜風皮膚中趨化因子CCL22表達比正常人皮膚降低了43%，因此作者推測趨化因子CCL22的降低可能導致白癜風皮膚中調節性T淋巴細胞表達降低，從而不能調控免疫反應。在白癜風中調節性T淋巴細胞是否存在功能異常，其作用地位如何仍需要進一步研究。
4 體液免疫
在白癜風外周血中常常檢測到自身抗體的存在。這些抗體的靶抗原包括黑素小體內的酪氨酸酶、gpl00、酪氨酸酶相關蛋白(TRP-1/2) 以及黑素集合激素受體1 (MCHR1)等，其中MCHR1是較新發現的B細胞的自身抗原，可表達于黑素細胞表面。研究表明MCHR1抗體能阻斷該受體對黑素集合受體(MCH)的反應，從而影響黑素細胞功能及黑素生成[35]。而MCHR1抗體是否與白癜風發病有直接關系仍需要進行深入研究。
白癜風涉及的抗體主要為IgG，包括IgG1、IgG2 及IgG3。最近一項研究分析了白癜風患者血清免疫球蛋白譜，發現IgG和IgA水平明顯降低(P＜0.05)，但是IgM沒有變化，并且IgG的濃度與脫色斑數量有關。進一步表明了IgG可能涉及白癜風發病[36]。利用DNA含量測定，白癜風來源的IgG（32.16±6.24）%較正常來源的IgG(1.33±0.82）%能誘導更多的黑素細胞凋亡（P＜ 0.0001)。將黑素細胞與IgG共培養后，白癜風來源的IgG(62.66±8.68）%也較正常來源 IgG (1.83±1.17）%更能滲透入黑素細胞（P＜0.0001）[37]。這些結論表明各種抗體不僅能以ADCC作用方式介導黑素細胞損傷，同時可能滲透入細胞內而誘導其凋亡。
白癜風中抗體的表達還與疾病活動性及嚴重度有關，在一項研究中，利用酶聯免疫法，抗黑素細胞IgG在80%的活動性白癜風外周血中表達，而在穩定期白癜風及健康者中未出現。而另一研究組利用免疫共沉淀法檢測到在輕（受累面積＜2%）、中（受累面積2%～5%）、重（受累面積＞5%）患者外周血中IgG出現率分別為50%、90%及93%。但也有研究報道白癜風中抗黑素細胞的IgA水平而不是IgG與活動性有關[38]。雖然白癜風中檢測到各種針對黑素細胞抗原的抗體，但是目前為止還沒有任何一種抗體被認為起主要作用，而抗體檢查對于白癜風的輔助診斷及疾病進展判斷仍有一定的作用。
5 總結
白癜風屬自身免疫性疾病，其發生與多個免疫相關的等位基因密切相關。外周血及皮損中細胞因子的表達變化促進了免疫反應及炎癥反應的進展，尤其是皮損區TH1型細胞因子的表達上調增強了細胞免疫效應。受疾病的活動性等因素影響，外周血中T淋巴細胞亞群的數量及比例存在較大的差異，但淋巴細胞普遍呈激活狀態。皮損局部浸潤的CD8+T淋巴細胞能特異性識別黑素細胞分化抗原，進而激活并介導對黑素細胞的細胞毒作用，是白癜風中黑素細胞丟失的重要原因。調節性T淋巴細胞作為其中的調節因素，其數量在皮損中表達下調，而功能是否受損仍需要進一步研究。此外，體液免疫也參與了白癜風發病，特異性抗體的檢查不僅能輔助診斷，還能有利于判斷疾病的活動性和嚴重度?？傊庖邔W機制是白癜風發病的重要原因，針對各個環節開展的治療方法，如調節異常的細胞因子水平、抑制淋巴細胞的激活等有助于疾病的治療。
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免疫學研究范文第2篇
關鍵詞：免疫學；課程；教學改革
中圖分類號：G643 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2016）14-0091-02
進入21世紀以來，隨著我國社會經濟的快速發展和經濟結構的戰略性調整，社會對高素質人才的需求愈來愈迫切。明確地提出了希望全國廣大教師“牢固樹立改革創新意識，踴躍投身教育創新實踐，為發展具有中國特色、世界水平的現代教育作出貢獻”[1]。教育的質量最終要由社會來評價和檢驗，在科學技術突飛猛進、知識經濟已現端倪的今天，判斷教育是否成功，只能看培養出的學生是否具有創新精神和創新能力[2]。高等學校要把提高教學質量作為教育改革發展最核心最緊迫的任務[3]。
免疫學（Immunology）是當前生命科學中一門富有活力并具備巨大發展潛力的學科。隨著科學研究的發展，免疫學作為是生命科學的重要分支之一[4]，還在不斷地深入與革新中。免疫學課程內容多，涉及面廣，相對較為抽象，難于理解和記憶?；诖?，本文針對免疫學的授課提出一系列教學方法，望為以后的免疫學教學改革提供一些參考。
一、課前做好充足的準備
備課是老師根據學科課程標準的要求和本門課程的特點，結合學生的具體情況，選擇最合適的表達方法與授課順序，保證學生能夠最有效地接收知識。目前南陽師范學院生物工程專業研究生所學的免疫學，是基于Thao Doan、Roger Melvold等人主編，呂昌龍主譯的《圖解免疫學》。該教材不僅內容全面、信息量大、知識性強、邏輯性強，并且有精心設計描繪的插圖和表格，生動形象地闡述了免疫學抽象難懂的理論知識，有效地精練了累贅的文字敘述。本書共分為四個單元，二十個章節，計劃講授36個學時。前三個單元重點闡述基礎免疫學的內容，最后一個單元重點闡述臨床免疫學的內容。如何在有限的學時內把教材內容系統的傳授給學生，并使其牢固掌握，這需要我們每一位教師在備課過程中深入研究教學大綱，結合本專業學生特點，抓住所需要講授的課程重點與難點。在備課的同時，也應該注意到學生個體間的差異，了解本專業學生的學習背景。
二、靈活運用多種教學方法
現代教育理念認為，真正的教育應當是以人為本的教育，把人作為發展的主體與動力，把挖掘人的潛能、開發人的聰明才智作為出發點和落腳點。教學方法的改進是教學內容圓滿完成的保障。免疫學知識點繁雜，專有名詞多，學生普遍存在不好理解，把握不住重點的問題。在教學過程中，充分發揮教師和學生的主觀能動性，開展多種多樣的互動教學，培養學生興趣，提高學習效率。研究生相對本科生來說專業基礎較好，上課人數相對較少，非常便于開展互動式教學，比單純的講授法傳授知識模式更加生動，提高學生的學習效率。
1.應用PBL教學方法。以問題為導向的教學方法（Problem-Based Learning，PBL）是基于問題式學習，與傳統的灌輸式和填鴨式教學方法有很大的不同。這種模式主要以學生為主體，以討論的形式完成教學，能夠更多地調動學生的主觀能動性與自我學習的能力；培養學生分析問題和解決問題的綜合能力。對于免疫學教學來說，講授每一塊知識時都會留給學生一些問題，如腫瘤在發生發展過程中的免疫逃逸方式、如何治療免疫缺陷與過敏反應等問題，讓學生們自己思考，查閱更多的信息，進行分析討論。對于一些重點難點問題，如抗原受體多樣性的產生，細胞因子的作用模式等，在授課過程中還會留出單獨的專題討論課，可將學生分成3人一組的若干小組進行討論，學生可以各抒己見，每組派一名代表對該組的觀點進行總結匯報。力圖營造一個輕松和諧的討論氛圍，調動學生的積極性與團隊合作意識。
2.靈活運用多媒體教學。免疫學是一門十分抽象，難于理解與記憶的生命科學。單靠教師的機械式講解往往很難讓學生理解并運用。對于知識點碎片化的章節，如果能讓學生直觀地看到，再加以講解，效果會事半功倍。如在講解器官移植與免疫排斥時，可以采用直觀法，通過播放教學視頻，讓學生親眼看到器官移植的大致過程與后期排斥反應等癥狀的出現及藥物干預，讓學生直觀地看到自身免疫耐受的突破所造成的嚴重臨床后果；在講解補體系統三種激活途徑參與的分子與調節分子時，可制作小動畫讓學生觀看，利于學生直觀理解激活過程的發生與發展；在講解抗體多樣性產生的遺傳機制時，可用幻燈繪圖或擺模塊的方式，講訴基因片段重排的過程。
3.注重指導學生自學。在課堂教學中貫徹少而精的原則，適當開展自學、課堂討論和教師小結，以培養學生積極參與教學和獨立思考的能力。研究生免疫理論課教學與其他學生層次的教學不同，大多數研究生在本科階段已經接觸過免疫學的基礎理論知識，再結合生物工程專業的特點和培養要求，對某些較為易懂的概念性內容如免疫器官、組織與細胞、免疫應答與免疫調節等概念性知識，可安排學生自主學習來完成教學目標。在指導學生閱讀教材的同時，針對本專業特點，結合教授內容讓學生閱讀與學科相關的新發現、新信息，指導學生利用學校圖書館資源及網絡資源，查找更多更新的相關資料。
免疫學是一個“很年輕”的學科，與其他自然學科不同的是，各體系內容建立的較晚，有些認識隨著近年科學研究的深入，不斷出現革新甚至“”。在教學的同時，講授者要對課本的知識進行及時的完善與補充，結合學生自學產生的“疑問”對于解答，可起到事半功倍的效果。
對于一些免疫學相關的科學研究熱點，諸如“腫瘤免疫逃逸”、“治療性抗體”、“腫瘤免疫細胞治療”等等，可結合課程相關內容進行拓展與延伸。由于課程時間有限，研究生的生物學理論知識普遍較扎實，在講授這些內容的時候可以只講述原理與發展動向，具體由感興趣的學生進行課下學習，培養學生的自主查閱資料的能力，對學生正在參與的科研項目也會起到啟發思路與開拓視野的作用。
三、強化與其他有關學科知識的聯系
免疫學理論性強，涉及面廣，與許多生命科學學科都有交叉。在講授或指導學生自行學習時，注意與其他學科（如微生物學、病原生物學、疫苗學等）的連接，激發學生的學習興趣，為以后的科研奠定一定的基礎。如將免疫學與微生物感染、發病病程，以及血清學診斷結合起來，使得知識點繁多的枯燥課程內容變得更加豐富生動；講授抗體產生與初次、再次免疫時，可結合臨床使用疫苗的注意事項、免疫程序、佐劑選擇等等，可幫助學生在理解本學科內容的同時理解相關學科。多學科的交叉，可擴大不同專業背景的學生的知識收獲面，提高免疫學課程的價值。
四、增加實驗課，培養學生綜合能力
免疫學是一門實踐性很強的學科，實驗課的開設非常重要。實驗課不僅可以驗證和鞏固學生在理論課上學到的知識，還可以訓練學生的基本實驗技能，提高學生的動手能力，更能培養學生的科學思維能力。我校應對研究生開設免疫學實驗課，這對其科研能力與科研思維及實驗設計能力的培養是所必需的。免疫學實驗課可通過引導研究生發現問題、探索分析解決方案，來培養科學思維能力，為以后的科研道路打下堅實的基礎。由于免疫學涉及到的抗原抗體反應、補體結合等知識點抽象并且難以理解，結合實驗，對學生深入理解理論知識大有助益。
同時，很多免疫學實驗的基本原理都是相似和相通的，在理論課程教學的時候，可適當增添免疫學實驗的拓展內容；結合開展的免疫學實驗，讓學生對免疫學實驗體系有更系統的認識，達到“舉一反三”、“觸類旁通”的效果。
除了免疫學基礎實驗以外，以“抗原抗體反應”為核心的生物醫學實驗有很多，諸如單克隆、多克隆抗體的制備，免疫印跡與免疫熒光，免疫共沉淀等；對于生物學和醫學研究生來說，這些技術與方法與科研工作的完成是息息相關的，對于有條件的院校，可以開展相關實驗及配套理論講解。
五、完善考核方式
考核是教學過程中的必要環節，是檢驗教學質量的重要方法?？己嗽u價可以更好地激勵學生學習，同時可以讓教師找到在教學中的不足之處，加以改正與完善，為以后的教學打下良好的基礎。我?，F行的免疫學考核制度主要是以筆試體現的理論成績為主，這種評價方式比較機械與片面。因此，我們應積極尋求多樣化的考核制度，如增加動手能力的考核、開放性問題的考核，可增加學生進行科研專題的匯報與討論，或者進行實驗操作與結果分析，這些考核方式可從全面、綜合素質來評價學生，提高學生的學習能力與綜合素質，避免培養“死讀書，讀死書”的研究生。
總之，免疫學教學改革是促進學科發展、改善教學質量的必然要求。只有我們在教學內容、教學方法及教學考核等方面深入改革，充分調動學生的主觀能動性，同時老師做好合理的引導，加強對學生創新能力、實踐能力和思考能力的培養，增強教學雙方的互動和聯系，才能更有效地提高免疫學的教學質量，為生物醫藥事業發展培養更多具有良好職業素質的新型技能型人才。
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免疫學研究范文第3篇
【關鍵詞】 老年人;乙型肝炎;免疫學
乙型肝炎(HB)是一種世界范圍內流行的傳染病。據估計，全球約20億人曾經感染HB病毒(HBV)，慢性感染者約有3.5～4億人，每年有100萬人死于HBV所致的肝硬化、肝衰竭及原發性肝癌〔1〕。我國為HB高發國家，人群HBV感染率約為9.09%〔2〕，HB已成為嚴重的社會問題。HBV感染和機體的免疫狀態密切相關，兒童期HBV感染，約90%發展成為慢性感染，而青少年及成年期感染，僅有10%發展成慢性感染。隨著年齡老化，手術及輸血的機會增多，以及老年人臟器特有的變化，導致老年人慢性HBV感染機會明顯增加。
1 HBV的特點
HBV屬于嗜肝DNA病毒，其完整的病毒顆粒成為Dane顆粒，直徑42 nm，由雙層外殼和一個核心組成。核心直徑為27 nm，內含環狀雙股DNA，DNA聚合酶、核心蛋白〔3〕。外部為包膜蛋白，厚約7 nm，即表面抗原。其基因組由S區、C區、X區和P區組成。S區編碼前S1蛋白、前S2蛋白及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)。前S蛋白有很強的免疫原性。在HBV的附著和侵入宿主肝細胞的機制中起著重要的作用。前S1和前S2蛋白可引出和調節宿主的體液和細胞免疫應答，對于清除體液內的病毒和阻止病毒感染健康的肝細胞提供重要的免疫防御機制。C區由前C基因和C基因組成，前C基因編碼的蛋白質經加工后分泌到細胞外形成乙肝病毒e抗原(HBeAg)，C基因編碼的蛋白質為HBcAg。目前認為HBcAg是宿主Tc(細胞毒T細胞)作用的主要靶抗原。P區是最長的開放性讀碼框，編碼多種功能性蛋白，包括逆轉錄酶/DNA聚合酶、RNA酶等，參與HBV的復制。X基因編碼X蛋白，可激活多種調控基因，與原發性肝癌的發生密切相關。
2 HBV感染的免疫學機制
一般認為HBV不直接損害肝細胞，而是通過宿主的免疫應答和反應引起肝細胞的損傷和破壞。宿主免疫反應的不同，直接影響HBV感染所致的轉歸。HBV感染后，機體清除HBV的機制主要包括特異性體液和細胞免疫反應，以及非特異性免疫反應。
2.1 急性HB的免疫機制 HBV感染肝細胞后，病毒抗原被抗原提呈細胞(APC)的蛋白酶體裂解成小分子的寡肽，并與肝細胞內人類白細胞抗原(HLAI)類分子結合成復合物，表達于細胞表面，成為T細胞表位。CTL通過表面的CD8+分子與HLAI類分子產生黏附，并由TCR識別上述寡肽表位，此類CTL即為HBV抗原特異性CTL(HBV antigens Specific cytotoxic lymphocytes，HBVsCTL)。HBV特異性的CTL通過分泌大量的γ干擾素(IFNγ)等細胞因子達到清除病毒的作用。在自限性急性乙型肝炎患者中，特異性CTL應答作用強，可能與病毒被迅速清除而肝細胞損傷較輕有關，而在老年患者中，胸腺老齡退化，T細胞活性下降，其亞群分布發生改變，導致CTL活性和殺傷力明顯下降，導致肝炎慢性化〔4〕。
2.2 HBV感染慢性化的免疫機制
2.2.1 天然免疫 樹突狀細胞(dendritic cells， DCs)，是至今發現的功能最為強大的專職APC，是機體對異己抗原發生免疫應答的首要環節〔5〕。根據其細胞表面的標志可分為髓樣樹突狀細胞(myeloid dendritic cell，mDC)和漿細胞樣樹突狀細胞(plasmacytoid dendritic cell，pDC)。pDC在宿主對病毒的防御機制中起到重要的作用，并具有大量分泌Ⅰ型干擾素的能力。DCs既是天然免疫的重要組成部分，可通過Toll樣受體(Toll like receptor，TLR)識別病原相關分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)而觸發，分泌IFN、白介素(IL)等細胞因子，促進DCs自身成熟的同時，對病原體進行原始殺傷〔6〕。同時，DCs也是連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁。成熟的DC表面高表達HLADR，CD86(B71)，CD80(B72)等共刺激分子，可高效激活未致敏T淋巴細胞，發揮特異性細胞免疫〔7〕。因此，DC的功能狀態、表達的TLR對機體天然免疫以及獲得性免疫起到關鍵作用。大量研究表明，老年慢性乙型病毒性肝炎患者外周血DCs存在表型缺陷，成熟障礙，功能下調〔8〕，不能有效將外來抗原有效遞呈給T淋巴細胞，而致不能及時有效啟動特異性免疫，清除HBV，最終導致HBV感染持續化。
Toll受體為Ⅰ型跨膜糖蛋白，識別特異性高度保守分子，可以表達在胞膜及胞內，已知人的TLR受體有11種。其中TLR 2、4、5表達在細胞表面，TLR3、7、8表達在內涵體和溶酶體膜，TLR9表達在內質網，活化后進入內涵體和溶酶體〔9〕。其中TLR 3、7、8、9參與了抗病毒的天然免疫反應〔10，11〕它在天然免疫中通過對病源分子相關模式(PAMP)的識別發揮作用，通過刺激信號的級聯反應導致細胞因子的產生和協同刺激因子的表達，在天然免疫和獲得性免疫中起到了橋梁的作用。大量的研究顯示HBV和天然免疫系統之間存在相互的作用，HBV可干擾Toll樣受體的信號轉導，抑制細胞因子IL10、IFNγ、TNFα的產生，HBV還可引起MD1效應分子的表達上調，進而引起TLR 4的表達下調，間接抑制TLR為媒介的免疫機制〔12〕，從而引起感染的持續化。
2.2.2 獲得性免疫 HBV感染機體后，除了早期建立起來的非特異性免疫應答外，還有特異性免疫應答，而后者更為重要。特異性免疫應答主要包括體液反應和細胞反應。體液免疫中的特異性抗體主要作用是中和循環內的病毒并阻止病毒感染健康的肝細胞，老年人B 細胞的成熟過程明顯減慢，其成熟周期延長，B 細胞各亞型的活力不同程度地下降，其周轉率也呈不同程度的減退;B 細胞表面免疫球蛋白(Ig)濃度降低，產生抗體活力亦隨增齡而下降，免疫應答亦降低〔13〕。細胞免疫反應包括抗原特異的細胞毒懷淋巴細胞(TCL)，自然殺傷細胞(NK)，抗體依賴的細胞毒細胞(ADCC)和淋巴因子激活的K細胞(LAK)等，其中以CTL最為重要〔14，15〕。
HBV特異性細胞毒性淋巴細胞(CTL)，通過T細胞受體(TCR)識別APC(病毒感染的肝細胞，吞噬病毒抗原的樹突狀細胞等)表面的主要組織相容性復合體(Major histocompatibility complex MHC)Ⅰ類分子結合活化，活化的主要通過以下兩個途徑發揮作用①溶胞途徑:機體針對HBV編碼產物所產生的特異性T淋巴細胞，借助其分泌的穿孔素、顆粒酶及其表面表達的Fas配體等使病毒感染的靶細胞凋亡。②非溶胞途徑:機體針對HBV編碼產物所產生的特異性T淋巴細胞通過分泌特定的細胞因子如IFNγ和TNFα來抑制HBV的復制繼而達到清除病毒的作用〔16〕。CD4+T淋巴細胞的主要作用是輔助B淋巴細胞產生抗體及誘導CTL活化，同時也能增強樹突狀細胞的活化CD8+效應T細胞的過程，從而清除病毒〔17〕。老年人因胸腺萎縮等原因表現免疫功能低下，而胸腺是主要的免疫器官，是T淋巴細胞成熟分化的場所，在老年慢性乙肝患者中，雖然T細胞的總數沒有發生明顯的變化，但是其增殖力及活性隨著胸腺的退化而逐漸下降，亞群分布發生變化，CTL活性及殺傷力受損，引起感染慢性化〔18〕。
3 老年慢性乙型肝炎的特點
HBV感染后慢性化的機制，除了特異性免疫應答因素外，尚有許多其他的因素，病毒因素包括病毒的基因型、突變等宿主因素包括宿主的年齡、性別、人白細胞抗原基因型和免疫應答等方面。
3.1 免疫系統退化 60歲以上老年人胸腺組織已不易測到。因此，細胞免疫功能顯著受損，淋巴細胞功能受損，B 淋巴細胞功能也隨之下降，致使體液免疫功能發生改變。另外，老年人血清免疫球蛋白IgA及lgG值增加，IgA增高更顯著，而IgM濃度下降，多數老年人血清中有自身抗體。這也反映老年人免疫系統失調。
3.2 病毒的變異 隨著HBV感染時間的延長，自身的不斷復制，以及宿主的免疫壓力、外環境和藥物的作用下，病毒會形成變異，從而對免疫系統產生新的影響。其中比較常見的是前C區1896位點的變異，前C基因變異可能影響到抗原的加工、提呈，變異的抗原與HLA形成的復合物發生構型變化，從而使CD4+T細胞失去了對復制病毒的特異性的識別能力，同時也影響CTL對病毒的識別，致使T細胞免疫作用下降。Bertoletti等〔19〕研究發現野生型病毒前C基因表達的產物可引起HLAA2限制性CTL發生反應，而突變株病毒無此作用，說明特異性CTL對變異病毒的抗原喪失了反應能力，從而導致宿主免疫功能低下。Tur等〔20〕也發現HBeAg的缺失易導致宿主免疫功能紊亂。慢性乙型肝炎病毒感染者前C區位點突變，常伴有較高水平HBVDNA復制效率，存在更嚴重的免疫紊亂，HBeAg的表達是影響宿主外周血T細胞亞群變化的一個重要因素。
4 總 結
HBV感染機體后，首先由APCs等吞噬細胞捕獲異己抗原，啟動天然免疫屏障，發揮非特異性的免疫應答，起到初步清除病原體的目的。繼之通過一系列的信號轉導過程，把異己抗原信號呈遞給淋巴細胞，啟動適應性免疫，活化的CTL通過兩條途徑清除病毒即胞溶途徑分泌穿孔素、顆粒酶等細胞毒分子直接殺傷病毒感染的靶細胞或者途徑介導靶細胞凋亡和非胞溶途徑分泌細胞因子抑制病毒復制。而老年人胸腺老齡化退化，各種免疫細胞的活性明顯下降，機體免疫功能低下，免疫應答能力下降，其抗原提呈功能及細胞免疫功能明顯下降，導致病毒感染的肝細胞持續發生損害，清除病毒抗原的作用明顯減弱，成為疾病的慢性化的主要因素。除上述因素外，老年人肝臟重量減輕，肝細胞數及細胞器數明顯減少，也參與疾病慢性化的過程中。因此，對于老年HB的免疫學的研究，對其治療及預后有重要意義。
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免疫學研究范文第4篇
關鍵詞：濕疹;免疫學;發病機制
【中圖分類號】R392【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783(2012)04-0030-02
慢性濕疹的病因和發病機制尚未完全明確。一般認為，是由各種內、外因素刺激及相互作用導致發病，目前其免疫學發病機制日益受到重視。
1 天然免疫缺陷與濕疹
一些濕疹患者似乎有天然免疫缺陷，尤其是特應性濕疹患兒。先天性免疫系統有細胞表面Toll樣受體、胞內NOD或CD14等許多種模式識別受體[1, 2]，當機體遭受病原微生物入侵時，通過模式識別受體迅速作出反應，由天然免疫的早期反應和獲得性免疫的遲發反應共同抵御感染[3]，研究發現特應性濕疹患兒可溶性CD14下降，暗示其對微生物信號作出反應的能力降低[4]。表皮不僅是人體的生理性屏障，還是一個活躍的免疫器官，它有效的防止外界環境中的變應原、微生物或各種刺激損害機體。特應性濕疹患者皮膚常以皮膚干燥為特征，經表皮水份丟失增加，水合程度減小，出現屏障功能受損和固有角質層異常，非皮損處的皮膚常亦受累[5]，導致對刺激物的易感性增加。近來研究表明，角質纖絲聚集蛋白基因缺陷也與濕疹密切相關[6]。
2 變應原與濕疹
常認為IgE介導的食物變態反應是嬰兒濕疹的主要發病機理，當再次食入過敏原時，過敏原吸附在肥大細胞表面的IgE分子上，導致肥大細胞釋放各種介質和細胞因子，引起皮膚早發相反應和遲發相反應；郎格罕斯細胞是皮膚主要的抗原呈遞細胞，在AD中郎格罕斯細胞表面具有能與抗原特異性IgE抗體結合的受體，將致敏原傳遞給特異性的T淋巴細胞，釋放細胞因子引起TH2反應[7]。馬娟娟等[8]選擇門診7歲以內濕疹患兒456例，采用全自動體外變應原檢測系統進行變應原特異性IgE檢測。發現不同年齡組變應原種類有所不同， 1～2歲組、3～4歲組多見食物過敏， 5～7歲組多見吸人性過敏。最常見的吸人性變應原為霉和螨，而且血清特異性 IgE水平均較高。
3 微生物與濕疹
微生物性濕疹(microbial eczema)是由微生物引起的濕疹，發病機制可以是變態反應，也可以是非變態反應[9]。皮膚及內臟微生物感染均可以伴發致敏，微生物本身的蛋白或多糖成分、毒素以及代謝產物均可以作為變應原致敏機體。皮膚表面的微生物可以通過原發感染而致敏，也可以不產生明顯的感染表現，在皮膚創傷如日曬、摩擦、化學刺激等情況下致敏[10]。一般可溶性大分子抗原如細菌胞膜多糖易引發I型變態反應，而不可溶性的蛋白易引發Ⅳ型及I型變態反應。金黃色葡萄球菌、糠秕馬拉色菌、白念珠菌及皮膚癬菌均可在某些濕疹尤其是特應性皮炎患者血清中產生特異IgE，在抗菌治療，皮損改善以后，血清中變應原特異性IgE水平也降低[11]。非變態反應機制主要有以下幾個方面：①微生物的成分或毒素作為超抗原引起皮膚反應。如金黃色葡萄球菌腸毒素即可作為超抗原，非特異地引起大量淋巴細胞活化，產生炎癥。在特鹿性皮炎患者皮損中分離出的金黃色葡萄球菌60％分泌腸毒素。特應性皮炎患者外周血嗜堿性粒細胞在體外用金黃色葡萄球菌腸毒素A、B、D、E及中毒性休克綜合癥毒素刺激可以分泌較正常人更高水平的組織胺及白三烯。說明這些毒素可以促進特應性皮炎患者嗜堿性粒細胞釋放炎癥介質，介導炎癥反應[12]。②微生物毒素或酶直接造成表皮損傷或激活表皮細胞，引發炎癥反應。如金黃色葡萄球菌產生的a毒素，可以直接引發或加重濕疹。③微生物可以改變機體的免疫機能，促進變態反應發生。如鼻病毒感染可以造成呼吸道局部反應性增高，炎癥介質如IL-1釋放增加，細胞間粘附分子表達上調，因此這種情況容易發生對變應原的致敏或加重已存在的過敏反應[13]。
4 CD4+T細胞/CD8+T細胞與濕疹
在正常情況下，真皮中淋巴細胞主要是T細胞，成熟T細胞分為CD4+ T細胞和CD8+ T細胞兩大亞群， 在正常人CD4+ T細胞和CD8+ T細胞亞群保持著平衡，正常的免疫應答過程有賴于這兩種T細胞間的相互協作或相互制約。周建華[14]等應用免疫組化法檢測慢性濕疹患者活檢標本CD4+／CD8+ T細胞的表達，發現慢性濕疹皮損部位T細胞CD4+ 和CD8+ 表達的陽性細胞密度均明顯高于正常對照組，表達部位主要位于真皮淺層，以CD8+ T細胞增多為主，CD4+／CD8+ T細胞失衡，比值減小。實驗還發現慢性濕疹皮損部位VIP、SP表達增加，證實了皮炎濕疹的發病機制與皮膚一神經系統一免疫異常有關。
5 IL-18與濕疹
IL-18是一種新近發現的細胞因子，具有多種生物學效應，可誘導T細胞產生IFN-γ為主的Thl型細胞因子及IL-5，IL-10等為主的Th2型細胞因子，并促進T細胞增殖，增強自然殺傷細胞的細胞毒作用[15]。IL-18在炎癥反應中起著雙向調節作用，可調節Thl和Th2型免疫反應。Kanda等[16]研究發現IL-18可增加IFN-γ的分泌，激活核轉錄因子κB、STATl等因子，趨化因子CXCL9，CXCLl0和CXCL11的表達，而該趨化因子與配體結合后可特異性的誘導活化的Thl細胞聚集到炎癥部位，加劇炎癥反應。研究發現，IL-18可誘導IL-4，IL-13等Th2型細胞因子的產生，通過經典的Th2途徑，促進活化B細胞產生IgE[17]。當IgE與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面的FcεR I結合，可使它們脫顆粒。釋放大量的組胺和炎癥介質，誘導并加重I型超敏反應[18]。在體外實驗中，角質形成細胞受到IL-l8刺激時，其表達的MHCⅡ類分子上調，并分泌CXCL10/IP-10，后者可加重炎癥反應[8]。IL-l8可增強T細胞等細胞表面Fas配體的表達，誘導GM-CSF、TNF、IL-1-β及巨噬細胞炎癥蛋白1α等炎癥介質的產生，促進炎癥的發生發展[19]。Kawase等[20]研究發現，促使小鼠皮膚中IL-18的靶向表達，可以使皮膚炎癥加重和病程延長。慢性濕疹患者皮損中可能也存在角質形成細胞中IL-18Rα表達增加，與IL-18結合而加重病情。
免疫學研究范文第5篇
【關鍵詞】類風濕關節炎；6-磷酸葡萄糖異構酶抗原；抗聚絲蛋白抗體譜；英夫利昔；依那西普
類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一個累及周圍關節為主的系統性炎癥性自身免疫病。主要表現為慢性、對稱性、進行性多關節炎 關節滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳，侵犯關節軟骨、骨和肌腱等，導致關節破壞，最終關節畸形和功能喪失。早期確診除依據ACR標準[1]外，其免疫學指標改變對診斷和治療有一定幫助，同時也可進行免疫治療。本文從免疫學角度論述RA的診療。
1 診斷RA的免疫學指標
1.1 免疫分子水平
1.1.1 RF它是一種抗人變性IgG 的抗體-有IgM，IgG和IgA型
檢測方法主要有顆粒凝集法、比濁法和酶聯免疫吸附法。通常實驗室檢測的是IgM―RF[2]。
1.1.2 6-磷酸葡萄糖異構酶抗原在 RA中的表達情況及對RA的診斷價值及臨床意義
6-磷酸葡萄糖異構酶（GPI）基因位于19號染色體，全長40 kb，包括18個外顯子和17個內含子。GPI存在多個同分異構體，其結構尤其是活性部位的結構特點都極其相似。 GPI的生物學功能：GPI是一種多功能蛋白，在細胞內是糖酵解及糖異生的關鍵酶，在細胞外則有細胞因子的活性及生長因子活性。檢測RA患者，分析其滑膜細胞和血管內皮細胞發現其中基質金屬蛋白酶3（matrix metaloproteinase-3，MMP-3）高表達.已有研究證實MMP-3具有明顯促進骨破壞的作用，并且能促進淋巴細胞的增殖作用。GPI可以調節腫瘤細胞內的MMP-3表達水平。據此推論GPI增加了RA的易感性。在K/BxN小鼠模型中，持續檢測到抗GPI抗體。免疫學檢測RA患者，發現其滑膜細胞和關節液中GPI及其免疫復合物高密度表達。通過共聚焦顯微鏡和免疫組織化學也證明此點。通過PET技術發現集中于關節炎發生部位的抗GPI抗體IgG綜合以上事實，認為可能是GPI自身抗原表位的缺失或者突變導致了抗GPI的自身抗體的產生，繼而誘導了關節炎的發生. 并認為那些自身抗原表位的缺失或者突變的GPI是通過可溶性蛋白遞呈給免疫系統.由于遞呈給免疫系的GPI抗原水平較低造成了T細胞的免疫耐受未形成，導致了抗GPI抗體的產生。CD4+細胞的耗竭可明顯減輕關節炎的臨床及病理癥狀，所以認為，CD4+ 細胞在關節炎的發生及發展階段起了在至關重要的作用。
張建明等用ELISA法測定RA患者、疑似RA患者、非RA患者及健康人血清中的GPI抗原水平。通過對比分析得出結論：GPI抗原對RA的診斷具有良好的敏感性和特異性，并與RA的活動性及病程進展相關，有助于RA診斷及病情的判斷。
1.1.3 血清中補體受體2的變化及意義
李寧寧采用ELISA法檢測RA、SLE、健康體檢者血清中可溶性補體受體2（sCR2）的濃度。結果顯示RA和SLE患者sCR2水平均明顯低于健康體檢者（P0.05）。sCR2與年齡和性別無關，在RA中與RF無關，在SLE中與c3無關，在RA活動期明顯低于非活動期（P
1.1.4 血漿hs―CRP、ESR、C3、C4、IgM、IgA、IgG與RA的關系
62例RA初發未治及活動期患者和44例正常對照分別測定其上述7項指標。結果顯示RA患者hs―CRP、IgA、IgM、IgG、ESR均高于正常對照組（P均
1.1.5 抗聚絲蛋白抗體譜檢測
AKA、AFA，抗聚絲蛋白抗體和抗一CCP等這組抗體共同的靶抗原是聚絲蛋白。環狀胍氨酸肽可能為主要的抗原表位。[9]抗角蛋白抗體（AKA）臨床發現檢測AKA的水平與RA的病情嚴重程度正相關，在RA早期甚至臨床表現出現前即可出現，它的出現提示預后不良。劉建全[7]認為抗環瓜氨酸（CCP）抗體、抗角蛋白（AKA）抗體、抗核周因子（APF）和RA33抗體在4種抗體聯合檢測對老年起病類風濕關節炎EORA的診斷和鑒別診斷有很高的臨床應用價值。瓜氨酸合成蛋白抗體（CPA ）[8]是協助診斷RA 的一個新的特異性血清學指標， 同時結合抗CCP 抗體和AKA 的檢測可以提高RA 陽性診斷率， 適合在小規模實驗室推廣使用。
1.1.6 Wolfgang Hueber等以滑液蛋白質組（包含225種肽和蛋白質）的微陣列芯片代表候選抗原和對照抗原來識別RA患者血清抗體型別
采用這些微陣列隨機檢測兩組不同的患者血清自身抗體：斯坦福大學關節炎中心隊列（包括18例確診患者和38例對照）和關節炎類風濕和老年醫學信息系統隊列（包含58例臨床診斷RA但病程小于6月）?？乖㈥嚵斜砻髯陨矸磻訠細胞反應目標是瓜氨酸化抗原表位，它存在于早期診斷為RA并可發展成嚴重RA的患者當中。與此相反，包含在滑液微陣列中的先天抗原表位（包括一些人類軟骨gp39多肽和型膠原）的自身免疫反應和預測少數嚴重RA相關聯。自身抗體反應性的蛋白質組學分析提供診斷信息，使早期RA患者分層進入臨床相關疾病。
1.2 外周免疫細胞代謝水平
RA患者與健康者之間的外周血單個核細胞（PBMCs）存在組蛋白H3賴氨酸4三甲基化水平（H3K4me3）顯著改變。[12]張麗等[12]，對RA患者及健康者的外周血單個核細胞的組蛋白H3K4me3在全基因組范圍內采用染色質免疫共沉淀聯合芯片技術（ChIP―chip）進行高通量的篩選。染色質免疫共沉淀一實時定量聚合酶聯反應（ChIP―qPCR）來驗證芯片結果。使用定量反轉錄聚合酶聯反應（qRT―PCR）檢測H3K4me3顯著差異基因的mRNA表達水平。RA患者與對照比較，鑒定出364個基因存在H3K4me3顯著差異，其中有66個基因顯示有H3K4me3程度增高，298個基因有H3K4me3程度降低；ChIP―qPCR驗證結果與CpG島芯片結果一致。據此認為RA患者與健康者之間的PBMCs存在組蛋H3K4me3顯著改變。ChIP―chip技術有利于進一步揭示RA分子機制。發現新的治療靶點。 [12]
1.3 細胞因子角度
血清IL-6水平及其基因多態性與RA的相關性
IL-6 在R A 中的致病作用主要是誘導肝細胞合成多種急性時相蛋白，促進B 細胞合成類風濕因子；IL-6 還能誘導IL-1 、IL-2和TNF-α等產生及釋放并且增強了這些細胞因子的炎癥破壞作用。陸亞嵐等研究認為R A患者血清IL- 6 水平與病情嚴重程度正相關。IL-6-174G/C 位點的C 位基因可能是R A發病的獨立危險因素，IL-6-5 7 2 C/G 位點的G等位基因一可能有一定保護作用。
2 RA的免疫學治療
使用單克隆抗體和抗腫瘤壞死因子制劑治療，RA的治療進入一個新紀元。但免疫學治療仍需長期開展，發現不足，尋求突破。
2.1 英夫利昔（infliximab）治療RA
英夫利昔是一個嵌合型單克隆抗體，現有研究證實用它治療RA，可獲得長期益處。隨機臨床試驗對比靜脈注射3體重英夫利昔或安慰劑伴隨使用氨甲喋呤的患者。僅包括中高質量的研究。對安全性（基于嚴重不良事件嚴重感染惡性腫瘤以及死亡）和有效性（改善基于ACR標準）實施薈萃分析，進行評估。不良事件或缺乏療效的計數也都包含在英夫利昔治療組和對照組。7個試驗符合納入標準，共2129例。在療效薈萃分析更多的英夫利昔治療病人相對于安慰劑組取得ACR20、ACR50和ACR70的值14周到2年的療效.。安全性分析各組間無統計學差異。英夫利昔治療組相對安慰劑組不良反應計數較高，缺乏療效的計數安慰劑組相對英夫利昔治療組高。薈萃分析顯示單抗治療組有效性高于安慰劑組，安全性兩者無顯著性差異。
2.2 使用依那西普（Etanercept）治療RA
抗腫瘤壞死因子制劑Etanercept治療RA，使RA治療發生革命化改變。隨機臨床試驗對比皮下注射25每周兩次或50每周一次使用依那西普組與安慰劑伴隨使用、不用氨甲喋呤的患者作對照。對安全性（基于嚴重不良事件嚴重感染惡性腫瘤以及死亡）和有效性（改善基于ACR標準）實施薈萃分析，進行評估。不良事件或缺乏療效的計數也都包含在內。8個研究符合納入標準，共2385例。療效薈萃分析大量的、使用依那西普治療的病人在6個月治療里取得療效。在相對危險度（RR）6個月ACR202.94【2.273.81】ACR505.28[3012，8.92]ACR704.83[1.74，13.47]一年后ACR20 1.14【1.07，1.23】ACR50 1.36[1.21，1.53] ACR70 1.56 【1.30，1.88]這與對照組相比有較高反應率。安全性與對照組之間無統計學差異。而且由于缺乏療效很多患者從對照組撤離。
用一個多參數蛋白質生物標記能夠提供預處理分類和預測依那西普療效測試。自身抗體的多元化特征和細胞因子變化對抗腫瘤壞死因子制劑依那西普治療RA提供臨床功效預測。
綜上所述，RA的免疫指標檢測對其臨床診斷具有重要指導價值，而單克隆抗體和抗抗腫瘤壞死因子制劑對其治療也是其綜合治療的重要手段之一。未來免疫學指標檢測和抗異常免疫分子的免疫治療將為RA診療提供新天地。
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