出生醫學證明樣本
前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇出生醫學證明樣本范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發現更多的寫作思路和靈感。
出生醫學證明樣本范文第1篇
第二條本省行政區域內的婚前保健、孕產期保健、嬰幼兒保健等母嬰保健服務及其管理，適用本條例。
第三條縣級以上衛生行政部門是母嬰保健工作的主管部門，對本行政區域母嬰保健工作實施監督管理。
各級人民政府有關部門應當在各自職責范圍內，配合衛生行政部門做好母嬰保健工作。
第四條縣級以上衛生行政部門設立母嬰保健監督員，負責所轄區域母嬰保健工作的監督檢查。
第五條醫療保健機構開展母嬰保健業務的，應當符合國務院《醫療機構管理條例》規定的要求。
從事母嬰保健專項技術服務的醫療保健機構，按照下列規定辦理審批手續，經審查合格的，發給母嬰保健技術服務執業許可證：
（一）從事終止妊娠手術、結扎手術、助產技術服務的，由所在地縣級以上衛生行政部門審批發證；
（二）從事婚前醫學檢查服務的，由所在地市級以上（不含縣級市，下同）衛生行政部門審批發證；
（三）從事遺傳病診斷、產前診斷、新生兒疾病篩查、涉外婚前醫學檢查、人工授精技術服務的，由省衛生行政部門審批發證。
母嬰保健技術服務執業許可證有效期為三年，到期由原發證部門重新審查發證。
第六條從事母嬰保健專項技術服務的醫務人員，按照下列規定經考核合格的，發給母嬰保健技術考核合格證：
（一）從事終止妊娠手術、結扎手術、助產技術的，由所在地縣級以上衛生行政部門負責考核發證；
家庭接生員技術合格證書和鄉村婦幼保健人員合格證書由縣級衛生行政部門負責考核發證；
（二）從事婚前醫學檢查的，由所在地市級以上衛生行政部門負責考核發證；
（三）從事遺傳病診斷、產前診斷、新生兒疾病篩查技術、人工授精技術的，由省衛生行政部門負責考核發證。
第七條準備結婚的男女雙方，應當在申請結婚登記前，持本人下列證件到經衛生行政部門審批的一方戶籍或工作單位所在地的醫療保健機構接受婚前醫學檢查：
（一）居民身份證或其他有效身份證明、戶籍證明；
（二）工作單位或戶口所在地的居（村）民委員會出具的婚姻狀況證明。
男女雙方或一方為外籍公民、華僑的，應當按國家有關規定到承擔涉外婚前醫學檢查的醫療保健機構接受檢查。
經婚前醫學檢查的，醫療保健機構應當出具婚前醫學檢查證明。
第八條從事婚前保健工作的醫療保健機構應當提高服務質量，
方便群眾，在邊遠山區應當開展巡回婚前保健服務。
第九條經婚前醫學檢查，對患指定傳染病在傳染期內或者有關精神病在發病期內的，醫師應當提出暫緩結婚的醫學意見。
凡診斷有下列不宜生育的嚴重遺傳性疾病之一的，醫師應當提出醫學意見，經男女雙方同意，采取長效避孕措施或者施行結扎手術：
（一）雙方為遺傳性中度智力障礙或者一方為遺傳性嚴重智力障礙；
（二）患其他醫學上認為不宜生育的嚴重遺傳性疾病。
接受婚前醫學檢查的當事人對檢查結果有異議，可按照本條例第二十六條的規定申請醫學技術鑒定，取得母嬰保健醫學技術鑒定證明。
婚前醫學檢查證明與母嬰保健醫學技術鑒定證明不一致的，以母嬰保健醫學技術鑒定證明為準。
第十條婚姻登記管理機關辦理結婚登記時，應當將婚前醫學檢查證明或者母嬰保健醫學技術鑒定證明作為結婚登記的依據，經婚前醫學檢查認為應當暫緩結婚的暫緩辦理結婚登記；認為不宜生育的，應當采取長效避孕措施或者施行結扎手術后，方可辦理結婚登記。
第十一條醫療保健機構進行婚前醫學檢查，必須執行物價部門規定的收費標準。對邊遠貧困地區或者交費確有困難的人員，婚前醫學檢查的費用給予減免。
第十二條孕產婦應當在懷孕十二周內到醫療保健機構建立孕產婦保健手冊，定期接受產前檢查、孕產期保健教育和醫學指導。
在本省暫住的外來人員中的孕產婦，應當到居住地的醫療保健機構登記，建立孕產婦保健手冊，接受孕產期保健服務。
凡篩查出的高危孕產婦必須轉到有條件的醫療保健機構進行產前檢查和監護。
第十三條經產前檢查，孕婦有下列情形之一的，應當進行產前診斷：
（一）羊水過多或過少的；
（二）胎兒發育異常或胎兒可能有畸形的；
（三）孕早期接觸過可能導致胎兒先天性缺陷的物質的；
（四）曾經分娩過嚴重缺陷兒的；
（五）年齡超過三十五歲的；
（六）夫婦雙方患有地中海貧血病的；
（七）省以上衛生行政部門規定的其他情形的。
孕婦經產前診斷，有下列情形之一的，醫師應當提出終止妊娠醫學意見，經本人簽字同意（本人無行為能力的經其監護人簽字意）后，醫療保健機構可為其施行終止妊娠手術：
（一）胎兒患嚴重遺傳疾病的；
（二）胎兒有嚴重缺陷的；
（三）因患嚴重疾病，繼續妊娠可能危及孕婦生命安全或者嚴危害孕婦健康的。
第十四條依照（母嬰保健法》和本條例實行終止妊娠或結扎。術的，按照國家的規定享受休假和免費服務。
第十五條嚴禁采用技術手段對胎兒進行性別鑒定。醫學上確有需要進行胎兒性別鑒定的，必須到有遺傳病診斷、產前診斷專項技術服務許可證的醫療保健機構，由相關專業技術人員簽署醫學意見，經市級以上衛生行政部門批準后，方可進行。
第十六條孕婦應當住院分娩。高危孕婦必須到有條件的醫療保健機構住院分娩。
在交通不便的鄉村，沒有條件住院分娩的正常產婦，應當由持有家庭接生員技術合格證書的人員助產。
鄉（鎮）在離醫療機構五公里以內區域、縣城鎮和城市不得設立集體或個體接生站。
第十七條醫療保健機構依據助產人員簽署的出生醫學記錄出具出生醫學證明；家庭接生的，憑接生員簽署的出生醫學記錄，由鄉（鎮）衛生院出具出生醫學證明；在途中出生的，由產婦戶口所在地醫療保健機構查實后，出具出生醫學證明。
戶籍登記機關必須依法查驗出生醫學證明，方可辦理新生兒戶籍登記。
出生醫學證明由國家統一印制，逐級發放到各醫療保健機構。
第十八條全社會都要保護和支持母乳喂養。醫療保健機構應當建立母乳喂養制度。各單位應當為婦女哺乳提供必要條件。
第十九條醫療保健機構應當為嬰幼兒提供以下保健服務：
（一）科學育兒的醫學指導和咨詢；
（二）嬰幼兒的定期體格檢查和生長發育監測；
（三）小兒常見病、多發病防治；
（四）體弱、傷殘、弱智兒的康復保健服務；
（五）計劃免疫；
（六）省衛生行政部門認定的其他項目。
第二十條全省實行新生兒疾病篩查制度。
承擔新生兒疾病篩查的醫療保健機構，應當認真做好先天性甲狀腺功能低下、苯丙酮尿癥、地中海貧血等疾病的篩查，其他醫療保健機構應當配合做好樣本采集和送檢工作。
第二十一條新生兒出生后三十日內，應當到其母親戶籍所在地的醫療保健機構登記，建立兒童保健手冊，接受嬰幼兒保健系統管理。
在本省暫住的外來流動人員中的嬰幼兒，應當到居住地的醫療保健機構登記辦理兒童保健手冊，接受嬰幼兒保健系統管理。
第二十二條衛生行政部門對托兒所、幼兒園的衛生保健工作進行監督管理。醫療保健機構按照分級管理原則，負責轄區內托兒所。幼兒園衛生保健的業務指導和監測。
開辦托兒所、幼兒園應當符合省衛生行政部門規定的衛生保健標準，并取得縣級以上衛生行政部門頒發的衛生保健合格證書。
第二十三條兒童入托兒所、幼兒園應當到醫療保健機構進行健康檢查，憑兒童人托兒所、幼兒園健康檢查表、兒童保健手冊和兒童預防接種證，方可辦理入托、入園手續。
托兒所、幼兒園工作人員和家庭看護嬰幼兒的保姆每年必須到單位或家庭所在地的醫療保健機構進行健康檢查，取得健康證明。患有國家規定傳染病、滴蟲性及霉菌性陰道炎、化膿性皮膚炎、精神病等疾病的人員不得從事兒童看護、保教工作。
第二十四條對《母嬰保健法》規定的指定傳染病、嚴重遺傳性疾病、有關精神病和本條例規定的疾病實行首診報告制度。
全省實行孕婦產婦、嬰兒生命和新生兒出生缺陷報告制度，建立孕產婦、圍產兒死亡評審制度。
第二十五條縣級以上人民政府設立母嬰保健醫學技術鑒定組織（以下簡稱鑒定組織），其成員由衛生行政部門提名，報同級人民政府聘任。鑒定組織的日常工作由衛生行政部門承擔。
第二十六條當事人對婚前醫學檢查、遺傳病診斷和產前診斷結果有異議的，可在接到診斷書之日起十五日內，向當地鑒定組織申請鑒定。
鑒定組織應當在收到書面申請之日起三十日內，作出鑒定結論。特殊情況可以適當延長時間，但最多不得超過六十日。當事人對鑒定結論仍有異議的，可以收到鑒定結論之日起十五日內，向上一級鑒定組織申請重新鑒定，鑒定組織應當在三十日內作出鑒定結論。省級鑒定為最終鑒定。
第二十七條衛生行政部門和其他有關部門的管理人員應當遵紀
守法，秉公執法。凡、、的，由其所在單位或者上級主管部門給予行政處分；構成犯罪的，依法追究刑事責任。
第二十八條從事母嬰保健服務的醫務人員，應當遵守職業道德，文明服務，為當事人保守秘密。凡違反本條例，出具虛假的醫學證明或違法進行胎兒性別鑒定的，由所在的醫療保健機構根據情節給予行政處分；有下列情形之一的，由衛生行政部門依法取消其執業資
格：
（一）出具虛假醫學證明或違法進行胎兒性別鑒定經制止仍沒有
改正的；
（二）出具虛假醫學證明給當事人造成嚴重后果的；
（三）違法進行胎兒性別鑒定給當事人身心造成嚴重傷害的。
第二十九條未取得母嬰保健技術服務執業許可證、母嬰保健技術考核合格證而從事婚前醫學檢查、遺傳病診斷、產前診斷、醫學技術鑒定、終止妊娠手術，以及出具本條例的有關醫學證明的，由縣級以上衛生行政部門予以制止，并給予以下處罰：
（一）警告
（二）處以五百元以上五千元以下的罰款；情節嚴重或經制止仍不改正的，處以五千元以上二萬元以下的罰款。
出生醫學證明樣本范文第2篇
從一般意義上說，代謝組學是指通過分析組群中的單個細胞結構、器官、組織或者體液內的小分子物質，對組群指標進行高位檢測和操控處理，利用多元統計學原理和模式識別的技術設備，對細胞體內的代謝物質進行全面立體的檢查和研究；是一門對某一特定時間段的有機體全部小分子代謝物質，進行定量和定性解剖處理的學科。
二、代謝組學技術與研究方法
（一）代謝組學的檢測技術
1、核磁共振技術
核磁共振技術作為檢測有機體機構的重要譜學，能夠在自動旋轉的原子核的基礎上，依靠核外磁場的引力作用，通過吸收到的輻射波刺激發生能量跳遷的一種譜學技術。其優點在于無損害，對檢測的樣品結構不存在破壞性；操作方式多樣化，能夠根據實際情況變換多種檢測方案，采用不同的實驗方法進行研究；速度較快，能夠在較短的時間內得到檢測結果；富有動態性，能夠得到較為與時俱進的靈活變動的研究信息。缺點在于檢測的靈敏度不是很高，制約著NMR技術的發展。
2、氣相色譜——質譜聯用技術
從字面上解析，氣相色譜——質譜聯用技術融合了色譜、質譜二者的優勢特點，檢測的靈敏度更高、效能更好、分辨率清晰。由于自身的構造，需要觀測的主要參數為毛細管柱的尺寸大小等指標：被檢測樣品通過毛細管柱時，儀器設備會依據生物體分子的構成性質不同而得到分離，各自流入不同的柱子里，記錄下不同時間段里流入柱子里的分子結構，然后利用色譜和質譜進行檢驗。這樣通過利用氣相色譜——質譜聯用技術，能夠及時準確地將被檢測樣品實行快速的剝離，然后利用相關儀器進行檢測和分析處理，最終進行定性分析，記錄研究的結論。但是氣相色譜——質譜聯用技術也有自身的局限性，由于在檢測之前需要對樣品結構實行預備式的衍生化操作工作，在這一過程中需要耗費較多的時間，會因時間的耽擱而使原本的樣品發生一些微妙的變化，使檢測結果不真實；同時還有一個缺點在于不能分析某些個大分子代謝物質的結構。
3、液相色譜——質譜聯用技術
液相色譜——質譜聯用技術把液相色譜作為一個樣本的分離處理系統，把質譜當做樣本結構的檢測處理系統，這樣液質聯用技術充分發揮了色譜和質譜的優勢特色，融于一身。既具備了分離復雜樣品結構能力強的色譜的優勢，又具有了檢測靈敏度高、動態性強的質譜的特點，使這一技術能夠更好地為疾病監測發揮自己的力量。
（二）代謝組學研究方法
通常一個比較完整、規范的代謝組學檢測程序一般要經過收集樣品、處理樣品并進行保存工作；進行儀器的分析和選擇，獲取樣本數據，進行數據的定性和定量的分析和處理；最終進行研究結果的總結和歸納，總結出生物學意義上的代謝結論。
三、代謝組學技術在醫學臨床檢驗中的應用
1、代謝組學技術與糖尿病、腎病的研究
糖尿病與腎病緊密聯系，目前進行的DM并發癥的代謝組學技術的研究，更多地涉及腎病，可以借助核磁共振技術分析DN中小分子代謝物質的結構，進行剝離處理和分析，如果實驗證明葡萄糖含量和氧化三甲胺的存量在血漿中有上升的趨勢，而多種氨基酸卻在下降，則證明有機體腎存在著病變，為醫學臨床診斷和檢測提供了實驗依據。
2、用于診斷腫瘤
醫學專家Odunsi等曾利用氫核磁共振波譜法開創了一個新的醫學診斷模型，利用檢測血清上的代謝標志物可以診斷出是否存在皮性卵巢癌的病癥。Corona專家學者曾利用代謝組學技術用于腫瘤方面的診斷研究，發現了重大的成果，結果中發現通過分離檢測能夠分析出不同種類的代謝物質分子結構，靈敏度和清晰度較高，其中的色氨酸、絲氨酸及其甘油磷脂等為醫學中診斷乳腺癌提供了重要的參考依據。
3、消化系統疾病的檢測
醫學家利用氫核磁共振波譜法技術建立的生物標志體模型，能夠及時、較快速的檢測出有機體是否存在腸炎病癥，進行及早的治療。
四、結語
出生醫學證明樣本范文第3篇
一、樣本與總體
前面已提及，醫學研究中實際觀測或調查的一部分個體稱為樣本，研究對象的全部稱為總體。如作水質檢驗時從井水或河水中采的水樣，臨床化驗中從病人身上采的血液或其它活體組織標本，是樣本；而整個一口井或一條河的某一段所有的水，某病人全身所有的血液或某個組織器官，則是總體。這類總體是具體存在的，但另有些總體卻是假想的，只是理論上存在的一個范圍。例如試驗某一治療流感新藥的療效，最初接受治療的一批流感患者，不論數量多少，都只是一個樣本。若該藥療效得到肯定，從而加以推廣，那么此后凡在相同條件下接受該藥治療的所有流感患者，都屬于這個總體。可是當初試用時，這個總體還并不存在，是假想的。
總體包含的觀察單位通常是大量的甚至是無限的，在實際工作中，一般不可能或不必要對每個觀察單位逐一進行研究。我們只能從中抽取一部分觀察單位加以實際觀察或調查研究，根據對這一部分觀察單位的觀察研究結果，再去推論和估計總體情況。如上述某新藥治療流感例子，試驗治療的只是少數有限的病人，而結論卻要推廣到全體，得出一個該藥對所有流感患者之療效的規律性的認識。所以說，觀察樣本的目的在于推論總體，這就是樣本與總體的辯證關系。
為了使樣本能夠正確反映總體情況，對總體要有明確的規定；總體內所有觀察單位必須是同質的；在抽取樣本的過程中，必須遵守隨機化原則；樣本的觀察單位還要有足夠的數量。
二、概率
又稱機率，是用以描述某事件發生的可能性大小的一個數值。
在自然界和人類社會中，存在著兩類不同的現象：①在一定條件下，肯定發生的事件叫做必然事件，肯定不發生的事件叫做不可能事件。如在適當溫度濕度下經一定時間孵化，正常受精雞蛋必然會孵出小雞來，而石頭是不可能孵出小雞來的。必然事件與不可能事件雖然形式相反，但兩者在發生某種結果與否都是確定的，故統稱確定性現象。②在基本條件不變的情況下，可能發生的結果有多種，究竟發生哪種結果，事先不能肯定，這類現象叫做隨機現象。隨機現象的表現結果稱為隨機事件。如任意拋擲一枚硬幣，可能徽花向上也可能幣值向上，拋擲前不能肯定，這是一個隨機現象，而結果出現“徵花向上”則是一個隨機事件。
（一）古典概率 是最簡單的隨機現象的概率計算。這類隨機現象具有兩個特征：①在觀察或試驗中它的全部可能結果只有有限個，譬如為n個，記為E1，E2，…，En，而且這些事件是兩兩互不相容的，即任何兩個事件不能同時發生；②事件E1，E2，…，En的發生或出現是等可能的，即它們發生的概率都一樣。古典概率的大部分問題都能形象地用摸球模型來描述。有利于直觀地理解概率論的許多基本概念；而且它有著多方面的重要應用，例如工業產品的抽樣檢查等。
（二）統計概率 上述“事件”是指不能再進行分解或不能由其它事件構成的基本事件。在實際工作中，基本事件的發生并不總是等可能的，而且有時為無窮多個。這樣就有必要把古典概率的定義加以推廣，從事后經驗的角度來理解概率的意義。實踐證明，雖然個別隨機事件在某次試驗或觀察中可以出現也可以不出現，但在大量重復試驗中它卻呈現出明顯的規律性。假設在相同條件下，獨立地重復做n次試驗，某隨機事件A在n次試驗中出現了m次，則比值m/n稱為隨機事件A在n次試驗中出現的頻率。當試驗重復很多次時，隨機事件A的頻率m/n就會在某個固定的常數P附近擺動，而且n愈大擺動的幅度愈小。這種規律性稱之為統計規律性。頻率的穩定性說明隨機事件發生的可能性大小是隨機事件本身固有的、不隨人們意志為轉移的客觀屬性，所以在醫學科研中，當n充分大時，就以頻率作為概率的近似值，記住P(A)即
由此可見，頻率是就樣本而言的，而概率總是從總體的意義上說的。這樣，概率就為預計某一事件發生的可能性大小，提供了衡量的尺度。
例如：某病患者40名，用某療法治療后，其中35人痊愈，治愈者占治療人數的35/40，這是頻率。因為數量少，這個頻率可能波動較大。假如經過長期的大量觀察，比如數百、數千例，得到治愈率為70％，我們就可以說，該療法治愈某病的概率近似值為70％。
又如：某院婦產科在一個月內出生嬰兒30名，其中男嬰18名，占新生兒數的18/30，這叫頻率。大量統計表明，人口中男女的比例基本上是1:1。這是個較穩定的常數，即概率的近似值。于是，在嬰兒分娩前，我們就可用它作為尺度，預計是男的概率為1/2(0.5或50％)，是女的概率也為1/2(0.5或50％)。
通過以上討論，可以知道：如果某事件是必然事件，則有m=n，所以必然事件的概率等于1；如果某事件是不可能事件，則有m=0，所以不可能事件的概率等于0；如果某事件是隨機事件，則有0
三、隨機變量
簡單地說，是指隨機事件的數量表現。例如一批注入某種毒物的動物，在一定時間內死亡的只數；某地若干名男性健康成人中，每人血紅蛋白量的測定值；等等。另有一些現象并不直接表現為數量，例如人口的男女性別、試驗結果的陽性或陰性等，但我們可以規定男性為1，女性為0，則非數量標志也可以用數量來表示。這些例子中所提到的量，盡管它們的具體內容是各式各樣的，但從數學觀點來看，它們表現了同一種情況，這就是每個變量都可以隨機地取得不同的數值，而在進行試驗或測量之前，我們要預言這個變量將取得某個確定的數值是不可能的。
按照隨機變量可能取得的值，可以把它們分為兩種基本類型：①離散型隨機變量，即在一定區間內變量取值為有限個，或數值可以一一列舉出來。例如某地區某年人口的出生數、死亡數，某藥治療某病病人的有效數、無效數等。②連續型隨機變量，即在一定區間內變量取值有無限人’或數值無法一一列舉出來。例如某地區男性健康成人的身長值、體重值，一批傳染性肝炎患者的血清轉氨酶測定值等。
四、誤差
誤差是指實際觀察值與客觀真值之差、樣本指標與總體指標之差。誤差可分為系統誤差和隨機誤差。
（一）系統誤差 在實際觀測過程中，由于儀器未校正、測量者感官的某種障礙、醫生掌握療效標準偏高或偏低等原因，使觀察值不是分散在真值兩側，而是有方向性、系統性或周期性地偏離真值。這類誤差可以通過實驗設計和技術措施來消除或使之減弱，但不能靠概率統計辦法來消除或減弱。
（二）隨機誤差 或稱偶然誤差，是指排除了系統誤差后尚存的誤差。它受多種因素的影響，使觀察值不按方向性和系統性而隨機地變化。隨機誤差服從正態分布，可以用概率統計方法處理。
在隨機誤差中，最重要的是抽樣誤差。我們從同一總體中隨機抽取若干個大小相同的樣本，各樣本平均數（或率）之間會有所不同。這些樣本間的差異，同時反映了樣本與總體間的差異。它是由于從總體中抽取樣本才出現的誤差，統計上稱為抽樣誤差（或抽樣波動）。抽樣誤差在醫學生物實驗中最主要的來源是個體的變異。所以這是一種難以控制的、不可避免的誤差。但抽樣誤差是有一定規律的。研究和運用抽樣誤差的規律’是根據樣本估計總體時所必須領會的基本概念之一，也是醫學統計學的重要內容之一。
隨機誤差中還包括重復誤差。它是由于對同一受試對象或檢樣采用同一方法重復測定時所出現的誤差。如用天平稱同一個燒杯的重量，重復測定多次，其結果會有某些波動。控制重復誤差的手段主要是改進測定方法，提高操作者的熟練程度。重復是摸清實驗誤差大小的手段，以便分析和減少實驗誤差。
五、假設檢驗
亦稱顯著性檢驗，其基本原理是先對總體的特征作出某種假設，然后通過抽樣研究的統計推理，對此假設應該被拒絕還是接受作出推斷。
出生醫學證明樣本范文第4篇
【關鍵詞】 乳鐵蛋白；乳糖桿菌；早產兒；低出生體重
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.17.060
敗血癥指早產兒、VLBM常見感染性疾病， 病原體進入新生兒血液后開始生長、繁殖、衍生毒素并導致全身性炎性反應的病理過程， 往往不易察覺， 且進展迅速。BLF為哺乳動物乳糖蛋白， 和先天宿主防御免疫蛋白有關， 但有關其降低新生兒敗血癥發生率的功能尚未得到臨床證實。經過動物模型研究顯示， LGG可提高BLF活力， 但尚無研究就其應用于新生兒的效果進行研究[1]。本次研究對BLF聯合LGG預防VLBM并發敗血癥的臨床價值進行分析， 現將結果報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院105例VLBW為研究對象， 選取時間為2010年10月1日～2014年5月31日， 住院時間質量>72 h， 胎齡26 ～33周， 平均胎齡（30.03±2.16）周， 體質量均0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 BLF組給予BLF 100 mg， q.d.；BLF+LGG組在上述基礎上給予LGG 6×109 CFU/d；對照組接受安慰劑（5%葡萄糖溶液2 ml）治療。LGG劑量采取公布data.17。BLF的用量根據極低出生體重兒出生14 d內平均攝取的母乳的轉人乳鐵蛋白（HLF）攝入量（30～150 mg/d）。使用預計為2年或更長的時間穩定的單一BLF治療。觀察從出生到生后30 d（出生體質量
1. 3 觀察指標 記錄患兒敗血癥發生率， 同時檢測治療后三組PCT及CRP水平， PCT 抽取靜脈血以免疫熒光雙抗體夾心法檢測。CRP以i-CHROMA免疫比濁法進行， 相關操作按照試劑書進行。
1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P
2 結果
2. 1 三組敗血癥發生率比較 BLF組敗血癥發生率5.71%、BLF+LGG組為2.86%均顯著低于對照組的22.86% （χ2=4.201、χ2=5.233， P
表1 三組敗血癥發生率比較[n（%）]
組別 例數 敗血癥
BLF組 35 2（5.71）a
BLF+LGG組 35 1（2.86）a
對照組 35 8（22.86）
注：與對照組比較， aP
2. 2 三組CRP、PCT水平檢測結果 對照組CRP、PCT水平顯著高于BLF組、BLF+LGG組， 對比差異具有統計學意義 （P
3 討論
感染是早產兒常見死亡原因， 遲發型敗血癥即為感染類型疾病之一， 對21%的極低出生體重患兒產生極大的不良影響， 臨床較多以經驗性抗生素治療[2]。同時消化道是病原體定值、系統性易位的高發地位， 長期維護難度較大。乳鐵蛋白是哺乳動物乳汁中的主要乳清蛋白， 對先天免疫宿主防御有重要作用。
本研究采取BLF聯合LGG以降低VLBW遲發型敗血癥的發生率。其中BLF對真菌、細菌、病毒等具有顯著的抑制作用， 主要機制為直接作用于細胞膜， 調節免疫功能， 和抗感染藥物有協同作用[3]。BLF對微生物抑制的敏感性在微生物不同成長階段可發生改變， 因此BLF對真菌定值并無明顯影響， 而促使真菌進展為感染[4]。革蘭陽性病原體經CVC在皮膚出血處進入人體， 革蘭陰性病原體、念珠菌經腸道進入患者體內[5]。HLF、BLF具有較高同源性， 考慮兩者聯合應用于敗血病防治可能存在重疊效果， 但治療組嬰兒遲發性敗血癥發作率降低基本相似， 所以單獨母乳無法和補充BLF產生的作用一致， 表示需另外的乳鐵蛋白， 特別對于晚發型敗血癥[6]。
LGG和BLF互相作用可促進不成熟腸道的防御能力。小鼠研究中發現， BLF、LGG并無明顯協同預防敗血癥的作用， 盡管因治療組中遲發型敗血癥發生率較低， 未進行BLF、BLF+LGG互相比較， 考慮可能是LGG與BLF在人類作用機制基本相同， 進而排除累積效應， 因此BLF可促進早產兒腸道成熟， 覆蓋LGG， 因此可降低細菌易位相關敗血癥[7]。
本次研究尚未對LGG單獨應用的效果進行分析， 主要因為缺少證據證明LGG對VLBW嬰兒遲發型敗血癥有效， 且眾多國際研究中心的念珠菌胃腸道定植差異報告中得到報道。且另有研究指出， LGG達到較高比例時， 可通過附著在BLF中發揮治療效果[8]。本次研究中BLF組、BLF+LGG組CRP、PCT水平接近正常值， 但聯合治療組明顯偏低， 表示在CRP、PCT改善方面聯合干預更有優勢。
盡管本次研究確定兩者聯合防治的可行性， 但仍存在局限性， 表現在不良事件和兩組的比較方面有所欠缺， BLF劑量基于1000 g嬰兒在出生后1周內由母乳中獲取的HLF均量， 劑量方面有待進一步優化[9， 10]。另未見不良反應發生， 盡管滿足BLF、HLF的同源性特征， 但BLF作為乳蛋白未見過敏、不耐受等情況， 對遠期發生率未作出評估。另外炎癥是并發癥出現的高危因素， BLF可緩解炎癥， 因此有必要長期用藥， 但必須建立在不良事件可控的前提下， 同時BLF+LGG組敗血癥發生率稍低于單一BLF治療和安慰劑治療， 但差異不明顯， 考慮樣本量有限對研究結果產生干擾。CRP和PCT未見單一預防和聯合預防的明顯差異， 但是BLF+LGG兩項水平均低于另外兩組。
綜上所述， 單獨補充BLF或結合LGG， 可減少VLBW嬰兒遲發型敗血癥的的首次發病率。
參考文獻
[1] 張小蘭， 朱小瑜， 梅家平， 等.早產兒真菌性敗血癥暴發流行的控制.中國新生兒科雜志， 2011， 26（1）：27-30.
[2] 呂媛， 任靜， 繆珀， 等.新生兒肺炎克雷伯菌敗血癥臨床分析. 中國新生兒科雜志， 2013， 28（2）：76-79.
[3] 李秋平， 黃俊謹， 陳佳， 等. 81例超低出生體重兒的臨床救治及轉歸.中華圍產醫學雜志， 2013， 16（1）：20-24.
[4] 閉宏娟， 韋秋芬. 17例早產兒真菌性敗血癥臨床分析.中國當代兒科雜志， 2013， 15（4）：311-312.
[5] 王戀， 李娟， 毛健， 等.極低及超低出生體重兒的預后因素分析. 中國當代兒科雜志， 2014， 13（6）：601-605.
[6] 黃小藝， 劉志偉.婦幼保健院新生兒早發型血流感染分析.中華醫院感染學雜志， 2012， 22（11）：2329-2332.
[7] 王愛珍， 張振宇. 60例新生兒敗血癥的臨床分析.兒科藥學雜志， 2013， 19（2）：15-18.
[8] 劉穎. 1例五胞胎敗血癥防治及原因分析.廣東醫學， 2012， 33（24）：3688.
[9] 莊嚴， 高喜容， 劉新暉， 等.超低出生體重兒165例臨床分析.中華兒科雜志， 2014， 52（10）：736-740.
出生醫學證明樣本范文第5篇
性染色體丟失；Y染色體丟失；生物醫學意義
在一個體細胞中，男性丟失Y染色體或者女性丟失1條X染色體，這種現象稱之為性染色體丟失（SCL）。男性的SCL又稱為Y染色體丟失（LOY）。SCL現象最初發現于腫瘤患者的瘤細胞，之后證實也可出現在相對健康個體的細胞。Gut－tenbach等［1］通過熒光原位雜交（FiSH）技術檢測了來自90例女性和138例男性的1000個外周血淋巴細胞間期細胞核，發現一般人群的SCL具有4個特點：后天性、嵌合性、隨年齡增加性和性別差異性。后天性指丟失一條性染色體是在出生后發生的、而非先天性組成型的改變；嵌合性指僅在機體的一部分細胞內發生；隨年齡增加性指SCL細胞占全部受檢細胞的百分率隨年齡增加而升高；性別差異性是指與男性相比，女性SCL的基礎水平偏高且隨年齡升高的幅度較大。男性在15歲SCL率僅0．05％，而女性0～5歲SCL率已達1．58％；男性SCL率76～80歲可至1．34％，而女性在11～15歲即可升至2．5％，51～91歲則進一步由3．2％增加到5．1％。值得一提的是，正常人的常染色體也可有丟失現象，但是其發生率極低而且不隨年齡而改變。那么，SCL的獨特規律是否意味著其具有某種生物醫學意義呢？這一問題正引起學者們越來越大的興趣，作者將在下文中對相關文獻進行綜述。
1性染色體丟失與實體瘤的關系
腫瘤細胞在染色體水平可發生多種畸變，包括數目畸變和結構畸變，SCL屬于數目畸變。文獻報道，在不同類型的腫瘤組織中均可檢測到SCL［2］。至于腫瘤患者外周血細胞中的SCL情況，相關數據則十分缺乏。據筆者分析，對腫瘤患者外周血細胞SCL狀況的調查較少的原因可能是外周血細胞的SCL發生率很低，通常只有萬分之幾到百分之幾的水平［1］，以至于用常規淋巴細胞培養－G顯帶方法難以查出，而必須采用昂貴的FISH或測序等先進技術，所以限制了這方面的研究。
1．1實體瘤組織中的SCL及臨床病理意義
1．1．1神經系統腫瘤對于腦腫瘤細胞，SCL較為多見，但可能不屬于腫瘤的特異性改變。1991年Lindstrm等［3］對40例惡性膠質瘤的短期培養物進行細胞遺傳學檢查，發現惡性細胞和正常細胞都有丟失一條性染色體的傾向。1994年Yamada等［4］在70例腦瘤中檢出25例存在SCL，其中SCL細胞的平均頻率為52％（12％～100％），多伴有常染色體異常，在年長的男性腦瘤患者中LOY率顯著升高。并且在長期培養中常染色體異常的克隆很快消失而SCL克隆所占比例逐漸增加，因此作者推測SCL細胞可能具有增殖優勢。外周神經腫瘤也有SCL的報道。2010年Jeong等［5］對1例惡性外周神經腫瘤（MPNST）組織分析了50個細胞核型，其中28個為LOY，其余22個為正常核型。
1．1．2泌尿生殖系統腫瘤對于不同部位的泌尿生殖系統腫瘤，研究結果各不相同。1999年deGraaff等［6］應用熒光原位雜交技術在惡性間質細胞瘤的原發灶和淋巴結轉移灶中均發現LOY，結合已有的文獻，作者推論LOY在腫瘤中可能具有遺傳病理學意義。2010年Minner等［7］應用多色熒光原位雜交技術對477例男性的膀胱癌組織芯片進行LOY檢測，發現有23％患者為LOY陽性，LOY陽性患者和陰性患者之間沒有年齡差異，LOY分布頻率在不同分級、不同分期的腫瘤之間也無顯著不同，因此提示LOY與膀胱癌臨床后果無關聯，該檢測不具有臨床價值。
1．1．3其他實體瘤1997Cavalli等［8］、2004年Zeng等［9］和Chen等［10］分別記錄了乳腺癌、胰腺癌和胃泌素瘤等其他類型的癌組織中存在SCL，但均未進行臨床意義的探討。1．2實體瘤患者外周血細胞的SCL及臨床病理意義外周血標本因其易獲得性而一直受到臨床檢驗診斷學者的青睞。那么腫瘤患者外周血細胞SCL是否具有某種臨床意義、從而有希望成為一項檢測指標呢？與同年齡組的非腫瘤者相比，腫瘤患者SCL率是升高還是降低？目前相關文獻很少，而且存在爭議。2012年Veiga等［11］選取兩組男性作為研究對象，一組為頭頸部癌病例組（n＝21，標本為外周血淋巴細胞），另一組為無腫瘤對照組（n＝16，標本為口腔黏膜），并按5歲一個年齡段進行分層和匹配，通過雙色熒光原位雜交實驗發現病例組LOY率高于對照組，而無年齡依賴性，因而作者推測LOY是男性頭頸部癌患者的腫瘤特異性改變。但是該實驗設計存在明顯缺陷，即病例組和實驗組分別采用不同的標本檢測SCL，故結論欠推敲。2013年Jacobs等［12］報道，男性乳腺癌患者外周血細胞SCL率比正常對照組低；但是2014年Forsberg［13］小組發表的研究結論就與之相反，認為男性LOY比例高者與癌癥有關。流行病學已發現，對于許多非性別特異性癌癥（如胃癌、腸癌、肺癌），男性的發生率和病死率均高于女性，原因不明；與此同時，健康男性血細胞LOY的表型意義仍不清楚。于是Forsberg小組通過兩個隊列研究對這二者的相關性進行了探索。隊列1為烏普薩拉成年男性縱向研究（ULSAM），采用了1141例男性DNA樣本，年齡70．7～83．6歲。隨訪中位時間8．7年；隊列2為烏普薩拉長者血管前瞻性研究（PIV－US），采用488例男性的樣本，年齡69．8～70．7歲，隨訪7年。分別采用2．5MHumanOmni和HumanOmniExpressBead－Chip進行單核苷酸多態性（SNP）基因分型。用Y染色體上56Mb男性特異區上的大約2560個SNP探針（2．5M芯片）獲得的中位對數R比值（mLRR－Y）來對LOY打分，并用新一代測序技術進行結果驗證。統計學分析采用Cox比例風險回歸模型。結果發現ULSAM研究中平均隨訪大于40年的男性（70．7～83．6歲）Y丟失比例多者壽命短約5．5年，總病死率和非血液性惡性腫瘤引起的病死率均較高；PIVUS研究中平均隨訪7年的男性（69．8～70．7歲）Y丟失比例多者總病死率也較高。因此作者推測Y染色體可能有免疫監視基因和／或抑癌基因，這可能是男性患癌率比女性高的原因之一，并提示LOY可能是男性患癌的一個預測性生物標志物。
2性染色體丟失與血液疾病的關系
出生后血細胞的起源主要是骨髓內的造血干細胞（HSC），因而從血液病患者骨髓細胞中檢出SCL并不奇怪，問題是骨髓細胞SCL與血液病的發生發展和／或預后有無關聯呢？2007年Huh等［14］對韓國868例血液病患者的骨髓細胞進行核型分析，在5．1％患者中檢出SCL，在1．8％的患者中SCL是唯一的染色體異常。根據疾病分類，頻率分布由高到低為多發性骨髓瘤13．0％，急性髓細胞白血病9．5％，骨髓增生異常綜合癥6．0％，惡性漿細胞瘤3．8％，慢性髓細胞白血病3．6％，良性血液疾病2．2％，骨髓增生性疾病1．3％，急性成淋巴細胞性白血病0％和慢性淋巴細胞性白血病0％。結果還提示以SCL為唯一改變的可能是一種年齡相關現象，而SCL伴其他染色體畸變可能是一種克隆性異常。2011年Wiktor等［15］收集了LOY為骨髓染色體唯一異常的男性門診患者161例，他們有75％或更多中期細胞發生LOY，其中對于髓系白血病患者，LOY常常代表異常的髓系克隆，是一種獲得性遺傳學改變；而對于淋巴細胞或漿細胞增生疾病患者，由于骨髓較少受累，因而難以解釋骨髓細胞中高比例的LOY，其臨床意義尚不清楚。2015年Cantú等［16］分析了21～100歲的血液腫瘤患者的9365個骨髓核型，推斷克隆性的SCL不是隨機發生的，而是傾向于發生在有其他異常的核型里，那些異常能夠影響與惡性血液病相關的的生物學過程。
2．1非淋巴細胞性白血病急性非淋巴細胞性白血病（簡稱急非淋），亦稱為急性髓細胞性白血病或急性髓系白血病（簡稱急髓），主要累及髓細胞系，因而骨髓細胞染色體異常較為常見。研究發現SCL可能與急非淋的診斷、預后有一定關系。1994年Riske等［17］分析了血液病患者的骨髓和外周血標本9300，一共檢出存在SCL的標本240例，其中發現2例急非淋以SCL為唯一的染色體異常。1例患者是48歲男性、93％的骨髓中期細胞LOY，另1例為53歲女性、100％的骨髓中期細胞丟失一條X，二人治療后骨髓分析顯示性染色體得到全部恢復，表明SCL可能是急非淋的一種克隆性細胞遺傳學標志物。1999年朱玲等［18］報道，LOY可能與急髓的非緩解期有關。2008年Wong等［19］回顧了2896例男性患者的細胞遺傳學檢查情況和骨髓活檢報告等病歷資料，發現142例存在LOY，其中16例為骨髓疾病，包括2例急髓（AML）和14例骨髓增生異常綜合征（MDS），這16例中有8例患者（1例AML，7例MDS）全部細胞核型均呈LOY，該組AML／MDS發生率增加（P＜0．05），說明如果所有骨髓細胞都表現LOY，則提示AML／MDS發生的可能性升高。此外，骨髓細胞核型為t（8；2）（q22；q22）的急髓患者本來被定義為預后良好型，但是2014年朱成英等［20］的研究表明該類型患者若伴有LOY，則成為預后差、難緩解且易復發。對于慢性髓細胞性白血病（簡稱慢髓），2010年Lippert等［21］的報道表明SCL可能與治療反應有關。該多中心回顧性研究將同時診斷并同時同條件治療的30例LOY的CML患者（LOY組）與30例Y不丟失的CML病人（對照組）的伊馬替尼治療效果進行比較，發現LOY組患者的細胞遺傳學和分子學反應明顯延遲，無事件生存率較低，總生存率也較短，說明LOY慢髓患者的伊馬替尼治療反應性差，因而檢測LOY有助于預測治療預后。
2．2淋巴細胞性白血病盡管淋巴細胞性白血病出現SCL的幾率比髓性白血病低，但是也可以發生。2014年Gupta等［22］收集了3例有LOY的兒童急性成B淋巴細胞性白血病，對其外周血樣本的傳統細胞遺傳學和熒光原位雜交檢查結果證明LOY的發生是一種腫瘤現象。對于慢淋巴細胞性白血病，盡管SCL發生率很低，但2014年Chapiro等［23］的研究提示SCL可能與慢淋的發生相關。他們分析了20例SCL陽性慢淋病例。傳統細胞遺傳學檢查和FISH均證實在10／20（50％）患者中SCL表現為唯一的異常，SCL存在于5％～88％的細胞中（中位數為68％）。而且FISH分析細胞亞群后發現，單個核細胞（包括慢淋細胞）比多個核細胞的SCL率更高（6％～87％vs．2％，P＝0．03），B－CD19＋細胞比T－CD3＋細胞的SCL率更高（88％～96％vs．2％～6％，P＝0．008），因而作者推測SCL可能是參與慢淋形成過程的一種克隆性畸變。總之，以上文獻表明骨髓細胞SCL在血液疾病中的臨床意義仍然不夠明確，而且在不同類型血液腫瘤中的作用或許不同。SCL可能僅是一種與年齡相關的改變，也可能參與腫瘤形成或者是預后相關因子。
3SCL的影響因素
迄今為止，關于SCL影響因素的研究文獻很少。在女性僅發現SCL與年齡相關；在男性，除了也受年齡影響之外，2015年Dumanski等［24］發表了一個重要發現，即吸煙與Y染色體丟失（LOY）相關。該課題組一共進行了三個獨立的隊列研究：TwinGene（n＝4373，48～93歲）、ULSAM（n＝1153，70．7～83．6歲）和PIVUS（n＝488，69．8～70．7歲），證明男性煙民外周血細胞LOY的風險是不吸煙者的3倍，而且吸煙導致LOY的效應具有“劑量依賴性”。并且研究數據提示該效應具有可逆性，即戒煙后Y染色體可恢復。總之，該研究表明吸煙可導致男性LOY增加，結合2014年該小組發表的LOY會升高癌癥風險的報道［15］，可以為“吸煙男性患癌風險增加”這一流行病學發現提供一個解釋。
4小結
