呋塞米注和鹽酸多巴胺注射液配伍穩定性

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摘要】目的考察呋塞米注射液與鹽酸多巴胺注射液在5%葡萄糖注射液中配伍的穩定性。方法通過對常溫下臨床常用劑量的呋塞米注射液（60mg）、鹽酸多巴胺注射液（40mg）在250mL5%葡萄糖注射液中配伍后，4h內外觀的觀察、溶液pH值、微粒數量以及各組分含量的變化來考察這兩種藥物的配伍穩定性。結果混合溶液4h內，外觀、pH值，含量測定均無顯著變化，不溶性微粒無明顯變化，且符合中國藥典對注射液的相關規定。結論在實驗劑量或低于實驗劑量下，兩藥在250mL5%葡萄糖注射液中4h內可穩定配伍。

【關鍵詞】呋塞米鹽酸多巴胺配伍禁忌穩定性

呋塞米注射液與鹽酸多巴胺注射液是臨床上經常聯合應用于急性腎衰竭、心功能衰竭、水腫及各種原因導致的急性少尿或無尿等疾病治療的兩個藥物。據有關資料，濃度為10mg/mL的鹽酸多巴胺和濃度為10mg/mL的呋塞米的配伍是屬于配伍禁忌類［1］。為探明這兩種藥物在臨床配伍于輸液中滴注使用時是否存在理化方面的變化，本實驗模擬臨床配伍條件進行藥物配伍穩定性考察。

1儀器與試藥

1．1藥品與試劑

呋塞米注射液（20mg/2mL，含量97.4%，廣東南國藥業，批號060923）；鹽酸多巴胺注射液（20mg/2mL，廣州白云山明興制藥廠，批號060504）；5%葡萄糖注射液（250mL/瓶，廣東大冢制藥有限公司，批號061206）；呋塞米原料（含量99.6%，常州亞邦制藥，批號060702）。

1．2儀器

UV2401紫外分光光度計（日本島津），DF808A型高精密度pH/離子計（廣東省增城市技術經濟開發服務中心），ZWFJ6型激光注射液微粒分析儀（天津市天河醫療儀器研制中心），AEG220G電子分析天平（日本島津）。

2方法與結果

2．1樣品溶液的配制

模擬臨床用藥濃度及輸液配制操作，取呋塞米注射液3支，用注射器注入含5%葡萄糖注射液（5%GS）250mL的PLA瓶中，搖勻后，再注入鹽酸多巴胺注射液2支，搖勻，保持PLA瓶密封，即得。

2.2外觀及pH值變化

將上述混合液置室溫條件下，分別在0、1、2、3、4h觀察外觀變化并測定pH值。結果：配伍溶液為無色澄明溶液，在4h內外觀顏色均無變化；pH值無明顯變化，范圍為6.76～6.95。

2.3不溶性微粒檢查

將上述混合液置室溫條件下，分別在0、1、2、3、4h取樣檢查不溶性微粒。結果：≥10μm、≥25μm不溶性微粒無明顯變化，且均符合中國藥典對于注射液的相關規定［2］。

2．4呋塞米的含量測定

2.4.1試驗溶液的配制

對照品溶液：稱取呋塞米原料10mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，得貯備液（Ⅰ）。精密量取貯備液（Ⅰ）1mL，置50mL量瓶中，加5%GS稀釋至刻度，搖勻，得對照品溶液。

陰性對照液：取鹽酸多巴胺原料20mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加5%GS稀釋至刻度，搖勻；精密量取1mL，置50mL量瓶中，用5%GS稀釋至刻度，搖勻，得陰性對照液。

供試品溶液：取呋塞米注射液，精密量取1.0mL，置100mL量瓶中，加5%GS稀釋后，再加入鹽酸多巴胺注射液2mL，以5%GS稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.4.2測定波長的選擇

取對照品溶液、陰性對照液，以5%GS為空白，分別于190～400nm范圍內掃描，結果見圖1。為消除鹽酸多巴胺的干擾，本文選擇330nm作為呋塞米的測定波長。

1:呋塞米；2:多巴胺

圖1呋塞米紫外光譜圖（略）

Fig.1UVspectrumoffurosemide

2.4.3標準曲線的制備精密量取呋塞米對照品貯備液（Ⅰ）0.5、1.0、2.0、2.5、3.0mL，分別置25mL量瓶中，用5%GS稀釋至刻度，搖勻。以5%GS為空白，于330nm波長處測定吸光度值。以質量濃度（ρ）對吸光度（A）做工作曲線，進行線性回歸，得方程：A=0.0142ρ+0.0003，r=1.0000。表明呋塞米在0～54μg/mL范圍內線性關系良好。

2.4.4穩定性試驗精密量取呋塞米對照品貯備液2.5mL，置25mL量瓶中，用5%GS稀釋至刻度，制成含呋塞米45μg·mL-1的溶液。于室溫下放置，分別于0、1、2、4、6、24h測定吸光度。結果表明該溶液在24h內穩定。

2.4.5回收率試驗取供試品溶液9份，每份1.0mL，置25mL量瓶中，按低、中、高水平分成3組，每組3份，分別加入呋塞米對照品貯備液（Ⅰ）0.5、1.5、2.5mL，加5%GS稀釋至刻度，搖勻，按標準曲線項下操作測定吸光度，計算回收率。9份樣品溶液的回收率均在95%～105%的范圍內，平均為101.2%，RSD為0.90%。

2.4.6樣品測定

模擬臨床用藥濃度配備樣品溶液3份：精密量取呋塞米注射液1.2mL，至50mL量瓶中，加5%GS稀釋后，再精密加入鹽酸多巴胺注射液0.8mL，用5%GS稀釋至刻度，搖勻。室溫下放置，分別于0、1、2、3、4h精密量取5mL，置25mL量瓶中，加5%GS稀釋至刻度，按標準曲線項下操作測定吸光度，根據回歸方程計算樣品溶液的濃度；并以0h時的含量為100%，計算放置后各取樣點的相對百分含量，結果見表1。配伍后室溫放置4h，呋塞米的含量無明顯變化。

表1配伍后呋塞米的含量變化（略）

Tab.1thecontentchangeoffurosemideaftermixingwithdopamineinjection

2.5鹽酸多巴胺含量變化

因為配伍混合液中呋塞米的含量無明顯變化，所以本實驗通過測定280nm波長處混合液的吸光度來考察鹽酸多巴胺的含量變化。

模擬臨床用藥濃度配備樣品溶液，精密量取呋塞米注射液0.6mL，至25mL量瓶中，加5%GS稀釋后，再精密加入鹽酸多巴胺注射液0.4mL，用5%GS稀釋至刻度，搖勻(n=3)。室溫放置，于0，1，2，3，4h各取2.5mL，置50mL量瓶中，加5%GS稀釋至刻度。以5%GS為空白，在280nm處測定吸收值，將所得的數據進行單因素方差分析，結果表明鹽酸多巴胺含量無顯著變化，見表2、表3。

表2混合注射液4h內的吸光度(λ=280nm,n=3)（略）

Tab.2theabsorbanceofthemixinginjectionwithin4hours(λ=280nm,n=3)

表3單因素方差分析（略）

Tab.3onewayanalysisofvariance

2.6配伍溶液紫外吸收光譜的變化

在含量測定的同時對配伍后的混合溶液進行掃描，結果表明混合溶液的紫外吸收光譜在4h內無明顯變化，未出現新的吸收峰。

3討論

上述試驗結果表明，鹽酸多巴胺注射液(40mg)與呋塞米注射液(60mg)在250mL5%葡萄糖注射液中混合4h，性狀、pH值、含量及紫外光譜圖均無顯著變化，不溶性微粒的檢查結果符合相關規定［2］。因此，本文認為在試驗濃度下（呋塞米0.23mg/mL，多巴胺0.15mg/mL），3種注射液混合后4h內穩定。

本實驗根據臨床常規的用藥劑量，擬定呋塞米（60mg）＋鹽酸多巴胺（40mg）＋5%GS250mL的實驗配伍方案。在實驗過程中采用稀配法，即先加入一種藥物，用5%GS稀釋混勻后，再加入另一種藥物，可防止藥物在高濃度配伍后發生變化。

因臨床上使用這兩種藥物時，從配備到滴注結束通常不超過3h，所以觀察到4h的變化情況已能滿足臨床使用時間的要求。

鹽酸多巴胺是一種弱酸性物質，其分子中帶有兩個游離的酚羥基，易被氧化為醌類，最后形成黑色聚合物，在堿性條件下尤為明顯［3］。呋塞米注射液呈弱堿性，與鹽酸多巴胺直接混合可使其發生氧化反應，可能就是文獻報道的二者按10mg/mL濃度配伍有禁忌的原因。在本實驗中，呋塞米及鹽酸多巴胺的濃度較低，混合液呈中性（pH6.9），4h內溶液性狀未發生變化。若呋塞米低于實驗劑量，配伍液將呈中性到弱酸性，從而可推斷在低于實驗劑量的情況下，兩藥在4h內也可穩定配伍。

【參考文獻】

［1］沈建平，宗希乙.306種注射液臨床配伍應用檢索手冊［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2004:72.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：2005年版二部［S］.北京：化學工業出版社，2005：附錄61.

［3］陸曉驊，鮑思蔚，顧文武，等.鹽酸多巴胺與呋塞米、甲磺酸酚妥拉明在生理鹽水中配伍問題的探討［J］.上海醫藥，2001，22（5）：221－222.