急性心肌梗死生化標志物應用于AMI診斷

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【關鍵詞】心肌梗死

【摘要】目的研究急性心肌梗死（ami）早期生化標志物心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、肌紅蛋白（Mb）、C反應蛋白（CRP）在AMI早期診斷中的應用價值，并與肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）比較，為AMI的早期診斷提供更理想的指標。方法觀察AMI患者36例，在不同的時間段測定H-FABP、Mb、CRP、cTnI并與40例健康人檢測結果進行比較。結果CRP在AMI發生4h后升高，在24h內均有較高水平，敏感性也較高。H-FABP與Mb在AMI發生后1h即開始升高，較CRP提前釋放，持續至12h，且敏感性較高。H-FABP特異性高于Mb及CRP。cTnI在AMI發生1h后有陽性檢出，但只有在6h后有較高的檢出率，且持續時間較長。結論H-FABP較CRP、Mb、cTnI對早期AMI（特別是6h內）更具診斷價值，cTnI為AMI的確定標志物，早期生化標志物H-FABP與cTnI一起可望成為AMI診斷的重要檢測標志物。

【關鍵詞】心肌梗死；心型脂肪酸結合蛋白；早期生化標志物

ApplicationofearlybiochemicalmarkersofacutemyocardialinfarctioninearlydetectionofAMI

【Abstract】ObjectiveToestimatethevalueofearlybiochemicamarkersheart-typefattyacid-bindingprontein(H-FABP),myoglobin(Mb)andC-reactiveprotein(CRP)forearlydiagnosisofAMIandprovidebettercriteriaforit’searlydiagnosis,bycomaringwiththetroponinI.MethodsDataofH-FABP,Mb,CRPweredetectedin36confirmedAMIpatiensatvarioustimephases.Itwascomparedwiththeresultsof40healthysubjects.ResultsTheCRPactivitiesincreasedat4hafterepisodeofAMIandreachedtoit’shigherlevelsduring24h.TheH-FABPandMblevelselevatedat1hafterepisodeofAMIandtokeeping12h.Thesensitiveishigh.TheyreleasappearedearlierthanCRP.ThespecificityofH-FABPwasobviouslysuperiortoMbandCRP.ThecTnIcanbedetectedand1hafterepisodeofAMI.ThepositiverateofcTnIishigheron6hafterepisodeofAMIandexistlongtime.ConclusionH-FABPissuperiorindiagnosticvalueofAMIearlysignthanCRP,MbandcTnI.ThecTnIisthegoldenstandardforAMItheearlybiochemicalmarkerH-FABPisanimportantmakerforAMIwithcTnI.

【Keywords】myocardiacinfarction;heart-typefattyacid-bindingprotein;earlybiochemicalmarker

急性心肌梗死（AMI）的發病率和死亡率的趨高，越來越為臨床工作者所重視。隨著治療技術的提高，早期診斷顯得更加重要。而早期診斷、病情監測、療效觀察及預后都需要理想的生化標志物。而心肌肌鈣蛋白（cTn）是診斷急性心肌梗死的確定標志物［1］，但其在發病早期（6h內）的陽性率不高。本文通過對AMI早期生化標志物心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）、肌紅蛋白（Mb）、C反應蛋白（CRP）的臨床研究，并與肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）進行比較，探討其在臨床AMI早期診斷中的應用價值。

1對象與方法

1.1研究對象確診為AMI的患者36例，均為本院2003～2004年的住院患者，男29例，女7例，年齡51～79歲，符合WHO的診斷標準，即根據病史、心電圖和心肌酶譜的典型改變做出診斷。對照組40例，年齡50～75歲，為健康體檢者，其肝、腎、心肌酶譜及心電圖均正常，均無冠心病、骨骼肌損傷及腎臟疾病等病史。

1.2方法與檢測指標AMI患者發病后1～2h內第1次抽血，以后在4～6h內第2次抽血，9～12h第3次，24h第4次抽血。及時分離血清，做H-FABP、Mb、CRP、cTnI測定，對照組隨機抽血檢測。

1.3試驗方法及儀器H-FABP使用雙抗體夾心法，Biotechnology提供，WellscanMK3酶標儀檢測。Mb使用DiaSys公司試劑，應用Hiatachi7170全自動生化分析儀。CRP使用BECKMANArray360system及Beckman試劑。cTnI使用中生試劑，采用快速固相免疫層析法。

1.4臨界值根據試劑說明書提供。H-FABP為10μg/L,Mb70μg/L,CRP8mg/L,cTnI0.3ng/L。

1.5統計學方法檢測結果以(x±s)表示，用t檢驗比較不同時間測定結果與對照組的差異。

2結果

40例健康體檢者4項檢查結果見表1，cTnI均為陰性。36例AMI患者不同時間段血清早期生化標志物H-FABP、Mb、CRP測定值與對照組比較，見表1。

表136例AMI患者不同時間段3項早期標志物測定值比較（略）

AMI患者早期3項生化標志物中，H-FABP、Mb在1～2h內都出現異常升高，并在24h后降至臨界值附近。而CRP在4～24h均呈現異常增高狀態。

本文以各檢測項目的臨界值作為陽性判斷界值，對36例AMI患者早期生化標志物H-FABP、Mb、CRP與確定標志物cTnI不同時段的敏感性進行比較，見表2。

表2AMI不同時段早期生化標志物與cTnI敏感性比較（略）

3討論

AMI出現后6h內血中升高的生化標志物為早期標志物［2］。通過對36例AMI患者不同時段（只觀察1～24h，重點1～12h）H-FABP、Mb、CPR、cTnI的檢測，表明了其與AMI早期診斷的不同關系。

CRP在AMI發生早期即出現異常增高，特別是從4h開始至24h均有較高水平，其敏感性也較高，但CRP為急性時相反應蛋白，是反應全身炎癥和組織損害非常敏感的指標，但由于缺乏心肌特異性，只能作為AMI早期診斷、病理過程發生和停止的一個輔助性指標。

Mb是一種低分子量的細胞質蛋白，廣泛存在骨骼肌和心肌細胞中，但其在前者中的含量高于后者。當AMI發生時Mb即明顯升高，可持續至12h，并且具有較高的敏感性。但由于骨骼肌疾病、腎功能損害、炎癥、SLE、皮肌炎均可引起Mb升高，其作為AMI的診斷指標特異性較低。但由于其較高的靈敏度，一般可用于陰性診斷，對于排除心肌梗死和再通后再梗死意義重大。

H-FABP是一種重要的細胞內脂肪酸結合蛋白［3］。其分子量較小為15kD的胞漿蛋白，大量存在于心肌組織中，其在心肌中的含量比骨骼肌高10倍［4］，在腎、肝、小腸含量很低。它在心肌細胞內干預游離脂肪酸的細胞內運輸，提供心肌細胞能量。心肌缺血導致心肌細胞壞死，H-FABP從心肌細胞滲漏到血液中，從而使外周血的H-FABP上升。通過觀察，其在AMI發生后1～2h立即升高，并持續至12h，保持較高水平和較高的敏感性，在24h左右恢復并接近正常水平，與Mb相似。但由于其在AMI發生早期即出現異常升高，而較Mb、CRP更具心肌特異性，受其他組織影響甚小，可望成為更理想的診斷AMI的早期生化標志物。

心肌肌鈣蛋白是目前公認的反映心肌壞死的金標準，是AMI的確定標志物［2］。cTnI在AMI發生6h內與其他3項標志物比較檢出率較低，但隨后時間其具有較高的敏感性和高特異性，在血中的持續時間可達5天。

H-FABP、Mb、CRP三項早期生化標志物在AMI的早期診斷中各具其重要的診斷價值。但CRP特異性較差，Mb可用于AMI的陰性診斷，H-FABP其心肌特異性高于前兩者，隨著膠體金快速檢測試劑盒的出現更方便、更快速。

cTnI是診斷AMI的金標準，但檢出時間稍晚于H-FABP。H-FABP較Mb、CRP、cTnI對AMI早期診斷（特別是6h內）是一個更加理想的早期生化標志物，有望與cTnI一起成為AMI診斷的重要檢測標志物。

【參考文獻】

1楊振華，潘柏申，許俊堂，等.中華醫學會檢驗學會文件心肌損傷標志物的應用準則.中華醫學檢驗雜志，2002，25（3）：185-189.

2朱偉.急性心肌梗死診斷的生物化學標志物研究進展.國外醫學・臨床生物化學與檢驗分冊，2005，26（2）：86-88.

3周麗娟，李煒宣.心型脂肪酸結合蛋白及多項心肌標志物檢測在AMI中的應用.醫學臨床研究，2004，21（3）：256-258.

4GhaniF,WuAH,GraffL,etal.Roleofheart-typefattyacid-bindingproteininearlydetectionofacutemyocardialinraction.ClinChem,2000,46(5):718-719