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摘要:肝臟是人體重要的器官之一,而肝臟免疫學亦成了臨床醫(yī)學的重要分支。該文從嚴重威脅人類生命健康和生活質量的乙肝病毒以及逐步被重視的肝臟移植兩方面入手,闡述了乙肝免疫治療中的相關事項,以及肝臟移植中免疫學的重要性。
關鍵字:免疫學肝臟乙肝病毒肝臟移植
免疫學稱得上是生命科學發(fā)展的前沿學科,其發(fā)展日新月異,現(xiàn)已成為一門獨立的學科,并廣泛滲透到其他基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的領域之中。而肝臟疾病的診斷和治療是目前臨床面臨的重要問題之一,不斷提高肝臟疾病免疫學診療的質量,可為臨床提供必要的診療指標。下面筆者就從普遍存在的乙肝病毒和肝臟移植著手,談一談對有關免疫學的認識。
一、乙肝免疫治療之相關事項
乙肝病毒在全球有將近4億的感染者,每年發(fā)生與乙肝相關的肝硬化和肝癌而導致的死亡人數(shù)在一百萬以上,其數(shù)目駭人聽聞。現(xiàn)階段,對乙肝病毒理想的治療方法應該是激活足夠的免疫細胞,盡可能減少肝細胞的損傷,并能中止這種持續(xù)的感染。免疫治療前患者體內抗原與前體DC系統(tǒng)的親和積處于平衡改造狀態(tài),平衡常數(shù)L1q1L2q2=K,假設從體外補給A的替代物對患者進行治療,其濃度為△X,免疫治療效果C的增加濃度為N。由于B的群體中個體的親和力呈正態(tài)分布,所以認為B數(shù)量的減小倍數(shù)等于平均親和力的減小倍數(shù),假設C的生理流量不受影響,q1不變,那么,N=L2{1-[L1/(L1+△X)]1/2},當L1越小,由于L1q1L2q2=K,所以L2越大,并且當△X越大時,N越大。所以免疫治療要大劑量給藥,同時大劑量給藥活化勢越大,活化速度也就越大。免疫治療需先降低血液中HBV-DNA水平,所以有必要使用核苷類似物使L1減小,同時為了加速L2的增大,可能有使用免疫或血液系統(tǒng)興奮劑的必要。又成熟DC數(shù)量=N×發(fā)生體積,所以有靜脈給藥或者多點皮下給藥的必要。在慢性乙肝病人體內,由于存在靜息活化平衡常數(shù),那么在抗原濃度和親和力相同的情況下,前體DC的濃度和親和力之積為定值。前體DC濃度越大,親和力越小,此時給藥的途徑的區(qū)別大大縮小。
乙肝病毒的各種抗原都對促進細胞免疫和體液免疫有作用。拉米夫定能使乙肝病毒各種抗原的表達都有不同程度的降低,從而能降低抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC);乙肝病毒能通過提高腫瘤壞死因子相關的調亡誘導受體和死亡受體4的表達而增強腫瘤壞死因子相關的調亡誘導配體毒性,人肝細胞中HBV復制水平升高能增強腫瘤壞死因子相關的調亡誘導配體誘導的調亡;HBV感染時肝細胞可強表達CD95L和CD95,相互作用可引起肝細胞調亡。所以拉米夫定的使用能減少肝細胞的調亡。拉米夫定治療還能降低淋巴細胞的調亡敏感性,并且拉米夫定不會妨礙免疫系統(tǒng)對乙肝病毒的成功清除。在治療的過程中可以有選擇地予以護肝防纖維化治療。
摘要:肝臟是人體重要的器官之一,而肝臟免疫學亦成了臨床醫(yī)學的重要分支。該文從嚴重威脅人類生命健康和生活質量的乙肝病毒以及逐步被重視的肝臟移植兩方面入手,闡述了乙肝免疫治療中的相關事項,以及肝臟移植中免疫學的重要性。
關鍵字:免疫學肝臟乙肝病毒肝臟移植
免疫學稱得上是生命科學發(fā)展的前沿學科,其發(fā)展日新月異,現(xiàn)已成為一門獨立的學科,并廣泛滲透到其他基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的領域之中。而肝臟疾病的診斷和治療是目前臨床面臨的重要問題之一,不斷提高肝臟疾病免疫學診療的質量,可為臨床提供必要的診療指標。下面筆者就從普遍存在的乙肝病毒和肝臟移植著手,談一談對有關免疫學的認識。
一、乙肝免疫治療之相關事項
乙肝病毒在全球有將近4億的感染者,每年發(fā)生與乙肝相關的肝硬化和肝癌而導致的死亡人數(shù)在一百萬以上,其數(shù)目駭人聽聞。現(xiàn)階段,對乙肝病毒理想的治療方法應該是激活足夠的免疫細胞,盡可能減少肝細胞的損傷,并能中止這種持續(xù)的感染。免疫治療前患者體內抗原與前體DC系統(tǒng)的親和積處于平衡改造狀態(tài),平衡常數(shù)L1q1L2q2=K,假設從體外補給A的替代物對患者進行治療,其濃度為△X,免疫治療效果C的增加濃度為N。由于B的群體中個體的親和力呈正態(tài)分布,所以認為B數(shù)量的減小倍數(shù)等于平均親和力的減小倍數(shù),假設C的生理流量不受影響,q1不變,那么,N=L2{1-[L1/(L1+△X)]1/2},當L1越小,由于L1q1L2q2=K,所以L2越大,并且當△X越大時,N越大。所以免疫治療要大劑量給藥,同時大劑量給藥活化勢越大,活化速度也就越大。免疫治療需先降低血液中HBV-DNA水平,所以有必要使用核苷類似物使L1減小,同時為了加速L2的增大,可能有使用免疫或血液系統(tǒng)興奮劑的必要。又成熟DC數(shù)量=N×發(fā)生體積,所以有靜脈給藥或者多點皮下給藥的必要。在慢性乙肝病人體內,由于存在靜息活化平衡常數(shù),那么在抗原濃度和親和力相同的情況下,前體DC的濃度和親和力之積為定值。前體DC濃度越大,親和力越小,此時給藥的途徑的區(qū)別大大縮小。
乙肝病毒的各種抗原都對促進細胞免疫和體液免疫有作用。拉米夫定能使乙肝病毒各種抗原的表達都有不同程度的降低,從而能降低抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC);乙肝病毒能通過提高腫瘤壞死因子相關的調亡誘導受體和死亡受體4的表達而增強腫瘤壞死因子相關的調亡誘導配體毒性,人肝細胞中HBV復制水平升高能增強腫瘤壞死因子相關的調亡誘導配體誘導的調亡;HBV感染時肝細胞可強表達CD95L和CD95,相互作用可引起肝細胞調亡。所以拉米夫定的使用能減少肝細胞的調亡。拉米夫定治療還能降低淋巴細胞的調亡敏感性,并且拉米夫定不會妨礙免疫系統(tǒng)對乙肝病毒的成功清除。在治療的過程中可以有選擇地予以護肝防纖維化治療。
摘要炎癥性腸病是臨床一類病因不明,治療棘手的嚴重疾患,且由于其具有惡變傾向而對患者造成更大的威脅。本文從免疫學的角度綜述了炎癥性腸病病因和發(fā)病機理的研究進展,以期能找到特異的治療方法和途徑,阻斷疾病的發(fā)展,或者從根本上預防炎癥性腸病的發(fā)生。
炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD)包潰瘍性結腸炎(ulcerativecolitis,UC)和克隆氏病(Crohn’sdisease,CD),是胃腎腸道中除惡變外最嚴重的疾病之一,其病因和確切的發(fā)病機理目前仍不清楚。一般認為是在遺傳物質基礎上,由于抗原刺激和體內免疫系統(tǒng)的激活,各種環(huán)境因素相互作用而引起一種以腸道炎癥為主要表現(xiàn)的慢性疾患[1,2]。目前免疫因素在IBD發(fā)病中的作用已經(jīng)得到肯定且研究日益深入。本文就迄今為止國內外對IBD的病因的發(fā)病機理在免疫學上的研究進展作一綜述。
1回顧
多年來,有許多學者提出了IBD的各種致病假說。1984年,Chiodini等[3]首次在CD患者的病變組織中分離出副結核分枝桿菌,隨后Sanderson等[4]應用PCR擴增技術證實并提出了副結核分枝桿菌與CD之間的病因學關系。還有研究認為[5],機體免疫系統(tǒng)的異常是誘發(fā)IBD的重要原因。1992年,Pavli等[6]提出傳入肢理論,認為微生物及飲食等大分子抗原和機體腸粘膜通透性增高是CD發(fā)生的因素之一。1996年國際IBD會議上,普遍認為IBD有基因易感性和遺傳特質性,并將飲食、吸煙、產期事件、闌尾切除術、口服避孕藥等列為誘發(fā)IBD的危險因素。
2IBD與MHC
IBD與免疫系統(tǒng)的激活及免疫細胞產物之間的關系非常密切。無論細胞免疫還是體液免疫,人類白細胞抗原(HLA)的限制在免疫反應中起了關鍵作用。正常的結腸上皮不表達HLA-Ⅱ類抗原,但在IBD活動期卻具有表達能力,使得上皮細胞成為抗原提呈細胞而導致進一步的免疫激活。Toyoda等[7]用分子學基因分類及結合使用PCR等位基因特異性寡核苷肽雜交技術系統(tǒng)研究了HLA-Ⅱ類基因與IBD的關系。結果表明,CD患者的HLA-DR1出現(xiàn)率增加(P<0.05),UC患者的HLA-DR2出現(xiàn)率增加(P<0.01),而HLA-DR4與HLA-DRw6出現(xiàn)率均減少(P<0.05)。Masuda等[8]研究則發(fā)現(xiàn),DR4出現(xiàn)在左半結腸的頻率比全結腸炎高,DRw11-DR2結合型在全結腸炎患者中有非常高的檢出率,而在患者行結腸切除術后,DRw11出現(xiàn)率減少。
一、聯(lián)系臨床病例豐富教學內容
如Rh血型陰性的母親懷第二胎時為什么會發(fā)生新生兒溶血?過敏性哮喘患者為什么是呼氣性的呼吸困難?交感性眼炎一眼破裂為什么另外一眼也會發(fā)炎甚至失明?角膜移植為什么是迄今為止最成功的移植手術?從現(xiàn)象到本質,將學生的感性認識轉變?yōu)槔硇哉J識,將臨床疾病與理論知識結合起來,開闊學生的知識視野,使學生感到學以致用,調動學生的學習積極性和主動性,以取得良好的課堂教學效果。
二、聯(lián)系實際生活活化課堂教學內容激發(fā)學生學習興趣
理論與實際有機結合,可以避免抽象理論知識短期內遺忘的情況,經(jīng)常列舉一些與日常生活密切相關的例子,不但能使抽象的理論變得淺顯易懂,而且能使學生通過思考記憶醫(yī)學免疫學知識。如把抗原比做免疫系統(tǒng)識別的敵人,抗體比做捕捉敵人的武器,補體為一個連環(huán)機關,B細胞為武器生產專家,抗原呈遞細胞為偵察兵等,利用生活中的形象代替生疏的專業(yè)名詞,可以讓學生聽得懂、記得牢、感興趣。HLA教學中涉及親子鑒定,而電視劇里滴血認親是否有科學依據(jù)?DNA鑒定時檢測哪些基因?為什么要檢測這些基因?在講授免疫預防知識時可先提問學生都接種過哪些疫苗,預防哪些疾病,從而吸引學生注意力。在講授5類免疫球蛋白特征時,提出問題:為什么提倡母乳喂養(yǎng)?嬰兒出生6個月后為什么易感染、易高熱?通過聯(lián)系實際生活,使學生了解知識與生活關系密切,既活躍了課堂氣氛、加深了記憶,又培養(yǎng)了學生發(fā)現(xiàn)、思考、解決實際問題的能力。聯(lián)系其他學科,融會貫通,加深學生對醫(yī)學免疫學知識的理解醫(yī)學是一門系統(tǒng)學科,涉及面廣,知識量大。學習初期,醫(yī)學生很難把各學科知識融會貫通,而要想充分理解并掌握醫(yī)學免疫學知識,必須聯(lián)系其他相關學科。如免疫器官涉及解剖學,教學中應先復習骨髓、胸腺、淋巴結等解剖學知識;免疫細胞與組胚生理相關,教學中先讓學生回憶血細胞的組成,然后引入淋巴細胞。在講授補體介導炎癥反應時,可以和學生一起回憶病理課上講的炎癥反應,并加入補體內容,使學生對炎癥反應有一個完整的印象。這樣既有助于知識的橫向聯(lián)系,又有利于新知識點的掌握。
三、采用靈活多變的教學方法,優(yōu)化教學過程
1.化繁為簡如抗原概念教學中采用關鍵詞提取法,提取刺激和結合兩個動詞,就可以把這個概念理解透徹,又可以對應抗原的兩個基本特性:免疫原性(對應刺激)和抗原性(對應結合)。主要組織性抗原提呈抗原的功能可用“Ⅰ內8,Ⅱ外4”概括。即HLAⅠ類抗原識別和提呈內源性抗原,提呈給CD8+陽性的T細胞;HLAⅡ類抗原識別和提呈外源性抗原,提呈給CD4+陽性的T細胞。用簡單6個字就可以把易混淆的知識點記牢記清。畫圖教學在免疫球蛋白結構教學中,讓學生和教師一起畫免疫球蛋白示意圖,并標明免疫球蛋白N端、C端、VL、CL、VH、CH1/2/3、二硫鍵等,評選出正確標注并且美觀的示意圖,這樣既可以避免多媒體教學動手少的弊端,又可以活躍課堂氣氛。
一、存在的問題與分析探究式教學模式在食品免疫學
但是,我們認為以上教學方法還存在一些問題值得商榷:雖然提問和啟發(fā)教學方法強調對學生思維的啟發(fā),但限于課堂上知識資源和時間有限,加上學生自身免疫學知識匱乏,學生很難對提出的問題和啟發(fā)有深刻的回答。教學互動模式能使學生在上課前積極準備備課筆記,提前備好板書或多媒體課件,可成為學生掌握課堂知識以及提高學習能力的一種重要手段。但我們在實踐中發(fā)現(xiàn),學生在講課時,其他組學生由于缺乏課前學習,難于引起思維上的共鳴,該教學模式的教學效果有限。雖然教師們注意到在授課過程中應多關注教學中的問題與生活中平常事之間的聯(lián)系,但沒有推動學生去思考這些問題和聯(lián)系,是老師將這種有機聯(lián)系帶入課堂,因此對提高食品免疫學的教學質量有限。“三環(huán)教學法”是從教師出發(fā),以講清概念為目的,調動學生的積極性有限。以上方法針對免疫學中概念眾多,聯(lián)系復雜、內容晦澀難懂等問題,從提高學生學習興趣入手,想方設法使教學內容簡明化,增加學習的趣味性。但是這些教學方法已經(jīng)不能適應現(xiàn)代對創(chuàng)新人才的培養(yǎng)要求,在調動學生學習上的主動性和積極性,培養(yǎng)學生查找、收集、處理信息的能力,獨立思考、發(fā)現(xiàn)、分析問題和解決問題的能力、自主學習和終身學習的能力等方面存在不足。
二、探究式教學
探究式教學是指學生圍繞一定的問題、文本或材料,在教師的幫助和支持下,自主尋求或自主建構答案、意義、理解或信息的活動或過程。探究式教學在提高教學效果上具有獨特的優(yōu)勢。探究式教學的優(yōu)勢表現(xiàn)為兩個方面,即學生知識建構的自主性和教學過程的生成性。首先,在探究式教學中,教師為學生的學習設置探究的情境,知識的形成與意義的建構都需要學生經(jīng)過一系列自主選擇的認知操作獨立完成。這種知識的自主建構過程,不僅有利于培養(yǎng)學生主動學習和自主學習的習慣,而且還能使學生獲得自我探索過程內在的求知快樂。經(jīng)過“探究”的知識更利于學生接受、理解和記憶,這樣的學習能夠促進“有效的接受學習”和“有意義的接受學習”。其次,從教學過程來看,探究式教學是一種生成性的教學,它構成了一個全新的教學進程:態(tài)度情感—技能—知識—價值觀,即以動機興趣態(tài)度的培養(yǎng)為開端,在探究活動中形成技能,以課堂討論為知識建構和生成的工廠,促使學生個人知識的形成和價值觀的重塑。在這種教學過程中,學生由最初面對問題時的困惑到最后解決問題的豁然開朗,期間經(jīng)歷了漫長而曲折的思考過程,當再次遇到類似問題時,將大大縮短思維進程,做出敏捷而有效的反應。因此,探究式教學能夠使學生在獲得科學知識的同時提高科學探究的能力。探究式教學突破了傳統(tǒng)的教學模式和陳舊的教育思想,使教師講授為主的模式變?yōu)閺娬{學生主動學習,因此極大地調動了學生的學習積極性,激發(fā)了學習興趣,是目前國際上公認的、最受學生歡迎的三大教學法之一。越來越多的教師采用探究式教學方法,在“中國近現(xiàn)代史綱要”、“現(xiàn)代信息技術”甚至“生產實習”等課程中得到應用。
三、探究式教學模式構建的關鍵
目前在食品免疫學課程方面還沒有探究式教學模式的報道,因此在食品免疫學課程中有必要引入探究式教學模式。我們認為,探究式教學研究應包括三個方面:探究式教學模式的構建。構建包括問題設計、小組討論、課堂討論、總結歸納四個步驟的探究式教學模式,其中問題設計為重點。探究式教學模式的實踐。在探究式教學模式的實踐過程中,重點培養(yǎng)學生正確地運用探究方法、收集信息資料、設計探究方案、發(fā)現(xiàn)問題和解決問題、總結探究結果等能力,培養(yǎng)良好的創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力。探究式教學模式有效性的評價。以對學生學習行為的有效性和教師教學行為的有效性的定性評價為主,以對學生的學習結果、認知水平的定量評價為輔。學生學習行為的有效性從學生面對問題的態(tài)度、處理問題的方式、解決問題的品質等方面進行評價。為促進學生探究問題的積極性,以及在探究過程中對學生的進步和存在的問題進行連續(xù)的反饋,以便做出適當?shù)膶W習活動計劃和教學計劃的調整和修改,需要對探究式教學模式的有效性進行評價。問題情境設計是探究式學習方法成功的關鍵。選題或學習的材料具有一定的難度、探究的問題具有新穎性是保障探究教學質量的重要條件。如果探究性選題很膚淺,缺乏新意,則探究式教學就只剩下形式,學生也會失去主動學習的興趣。這要求教師必須精心設計教學環(huán)節(jié),創(chuàng)設與教學主題相關的、盡可能真實而又有一定難度和新意的選題,使選題發(fā)生的情景和現(xiàn)實問題類似,學生在近似真實的情境下進行學習,才能激發(fā)出聯(lián)想思維和學習興趣,利用原有認知結構中的有關經(jīng)驗,去同化和索引新知識,從而構建起新的知識體系。