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摘要:血管內皮生長因子是促進腫瘤細胞新血管生成的關鍵因子,有效抑制腫瘤細胞的新血管生成,稱為抗腫瘤新藥的研發方向,瑞士羅氏制藥開發的貝伐單抗在眾多惡性腫瘤的臨床治療上取得可喜的成就,本文僅就這些治療進展進行綜述。
關鍵詞:貝伐單抗;血管內皮生長因子;腫瘤;臨床應用
血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是1989年Ferrara等人在體外培養牛垂體濾泡星狀細胞時首先提取出來的,后來經過序列鑒定,發現與血管通透因子的氨基酸序列一致,所以最初也叫血管通透因子。是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子,是迄今為止發現的最強的促進血管生成的細胞因子,VEGF在生理和病理狀態下均能調節血管生成的環節,并通過與受體結合,激活酪氨酸蛋白酶活性,誘導血管生成。因此有效抑制血管生成,成為抑制腫瘤的研發方向。貝伐單抗就是瑞士羅氏制藥針對VEGF靶點研發成功的第一個抑制血管生成的人源化單克隆抗體藥物,含有人源抗體的結構區和可結合VEGF的鼠源抗體的互補決定區,能夠與人血管內皮生長因子結合并阻斷其生物活性,抑制血管生成,起到延緩腫瘤生長的作用。目前,FDA已經批準貝伐單抗用于轉移性直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性腎細胞癌的一線治療,取得了令人鼓舞的結果,本文僅就目前的治療進展進行綜述。
1轉移性直腸癌
結直腸癌也叫大腸癌,是消化道最常見的惡性腫瘤之一。指的是來源于結腸和直腸黏膜的惡性腫瘤,病理學上指穿透黏膜層肌層,浸潤到黏膜下層的結直腸上皮性腫瘤。馬寧,王朝杰,周云采用貝伐單抗聯合化療的方案治療126例轉移性結直腸癌患者,并觀察肝臟毒性。隨機分成化療組,54例和聯合治療組,72例。化療組患者的治療方案為,伊立替康165mg/m2,奧沙利鉑85mg/m2,亞葉酸鈣200mg/m2,氟尿嘧啶2g;聯合組患者在化療組用藥的基礎上于化療前1天加用5mg/kg貝伐單抗。1療程2周,一共進行12個療程。比較兩組患者的病理學應答、生存率及化療引起的肝臟毒性反應。經治療,聯合組患者病理學完全應答率、腫瘤消退等級(TRG)4~5、患者比例、腫瘤壞死率≥50%患者比例顯著高于化療組,并有顯著的統計學意義。貝伐單抗聯合化療能夠改善患者病理學應答和CLMs的壞死程度,且不會增加肝臟毒性反應。
2晚期非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)
肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。非小細胞型肺癌包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌,癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚,發病率高,占肺癌發病總數的80%,5年生存率很低。楊曉利,王峰,何煒研究貝伐單抗聯合培美曲塞加順鉑治療47例晚期非小細胞肺癌患者。治療組,22例,采用貝伐單抗聯合培美曲塞加順鉑;對照組,25例,采用培美曲塞加順鉑。經治療,治療組和對照組的客觀有效率分別為63.3%和32.0%,疾病控制率分別為86.3%和72.0%,中位無進展生存期分別為8.5月、6.2月,中位生存期分別為15.0月、11.9月。從治療結果可以看出,貝伐單抗聯合培美曲塞加順鉑治療晚期腺型NSCLC能夠使療效提高,生存時間延長,且患者耐受性較好,具有很好的臨床應用前景。
3轉移性腎細胞癌
腎細胞癌是泌尿系統中惡性度較高的腫瘤,也是最常見的腫瘤之一,是起源于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性腫瘤,又稱腎腺癌,占腎惡性腫瘤的80%~90%。王留興研究貝伐單抗聯合化療治療61例晚期轉移性結直腸癌患者。治療組,30例患者(FOLFIRI標準化療聯合貝伐單抗);對照組,31例患者(單用FOLFIRI標準化療)。經研究發現,與對照組相比,治療組的ORR和DCR均有明顯增高,統計學差異顯著。觀察組、對照組的中位PFS分別為8.8個月、5.4個月,中位OS分別為16.2個月、12.7個月,差異均有統計學意義。從治療結果可見,貝伐單抗聯合FOLFIRI標準化療方案,明顯提高了近期療效以及遠期療效。副作用多為輕度且可控,安全性較好,值得臨床推廣應用。
4結語
綜上,貝伐單抗除了在上述腫瘤臨床取得較好的治療效果外,據文獻報道,在大腸癌、復發性上皮性卵巢癌、肝癌,胃癌,食管癌及子宮頸癌等方面均取得了令人鼓舞的臨床效果。雖然也有文獻報道,貝伐單抗有耐藥性和一些嚴重的不良反應情況發生,但隨著對貝伐單抗臨床研究的深入和多重輔助治療手段的聯合應用,貝伐單抗一定能夠在臨床應用上取得更加廣泛的應用。
作者:高晶 袁淑杰 姜媛媛 李鄭武 單位:哈藥集團技術中心